RESUMEN
El estreptococo del grupo A o Streptococcus pyogenes
es la bacteria más estudiada dentro del grupo de
estreptococos betahemolíticos, debido a que es
causante del 30% de la faringitis, aunque en los últimos
os han adquirido importancia los estreptococos
betahemoticos del grupo C y estreptococos beta-
hemolíticos del grupo G. Estas bacterias pueden
permanecer en los individuos sin causarles síntomas.
En la presente investigación se calculó la frecuencia de
portadores asintomáticos de estreptococos beta-
hemolíticos en el personal militar de tres instituciones
militares de Maracay. También se calculó la distribución
de los títulos de antiestreptolisina O, anticuerpo presente
en individuos que han estado en contacto con estas
bacterias. Se tomó un exudado faríngeo de cada
individuo y una muestra sanguínea para la de-
terminación de antiestreptolisina O. Estreptococos
betahemolíticos del grupo G representan el 46,30%
de los aislamientos, seguido de los grupos C (27,78%),
A (9,26%), B (9,26%) y F (7,40%). Los títulos menores a
200 UI/mL (negativos) estuvieron representados por
49,1%, mientras que 50,9% (positivos) representaron
a los títulos iguales o mayores a 200 Ul/ml. Se puede
concluir que el personal militar se comporta como
portadores asintomáticos en un porcentaje importante,
esto debido tal vez a la condición de hacinamiento en
cual se encuentran. Hubo un porcentaje significativo
(50,9%) de individuos positivos a antiestreptolisina O,
indicando que este personal ha estado en contacto con
Streptococcus pyogenes, estreptococos betahemo-
líticos del grupo C o E, estreptococos betahemolíticos
del grupo G.
ABSTRACT
Group A streptococci or Streptococcus pyogenes is the
bacteria most studied within beta hemolytic streptococci
group, because it causes 30% of pharyngitis, although in
recent years have gained importance beta hemolytic
streptococci group C and beta hemolytic streptococci
group G. These bacteria can remain in individuals without
causing symptoms. In this research the frequency of
beta hemolytic streptococci asymptomatic carriers in
military personnel from three military institutions of
Maracay was calculated. The distribution of streptolysin
O titer, antibody present in individuals who have been in
contact with these bacteria, was also calculated. A throat
swab of each individual and a blood sample for
determining the streptolysin O was taken. The beta
hemolytic streptococci group G represented 46.30% of
the isolates, followed by groups C (27.78%), A (9.26%), B
(9.26%) and F (7.40%). Titerslower than 200 IU/mL
(negative) were represented by 49.1%, while 50.9%
(positive) represented titles greater than or equal to 200
Ul/mL. It can be concluded that military personnel
behaves as asymptomatic carriers in a signicant
percentage, perhaps due to overcrowding conditions in
which they are. There was a significant percentage
(50.9%) of positive streptolysin O individuals, indicating
that this staff has been in contact with Streptococcus
pyogenes, beta hemolytic streptococci group C or beta
hemolytic streptococci group G.
ARTÍCULOS ORIGINALES
Portadores asintomáticos de estreptococos
betahemolíticos y títulos de antiestreptolisina O en
personal militar de Maracay, estado Aragua, Venezuela
Doi: http://dx.doi.org/10.35954/SM2017.36.1.2
Clara Nancy Gutiérrez
ab
, María Chacón
ab
, Luis Pérez-Ybarra
ac
, Dameric Jorgez
a
,
Angélica Merchán
a
, Manuel Méndez
d
, María Trujillo
d
(a) Laboratorio de Investigaciones Microbiológicas “Dr. Carlos Palacios”
(b) Departamento de Microbiología. Universidad de Carabobo. Facultad de Ciencias de la Salud Sede Aragua. Venezuela
(c) Departamento de Ciencias Básicas. Universidad de Carabobo. Facultad de Ciencias de la Salud Sede Aragua. Venezuela.
(d) Instituto Nacional de Investigaciones Agrícolas (INIA), Laboratorio de Control de Productos, Maracay, estado Aragua, Venezuela.
Recibido: Noviembre 2016
Aceptado: Marzo 2017
Correspondencia: Final Avenida Ruiz Pineda. La Morita II. Estado Aragua. Universidad de Carabobo – Núcleo Aragua. Venezuela
E-mail: claranancy@gmail.com
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Salud Militar 2017; 36(1):11-18
KEY WORDS: Gram-positive cocci
; Streptolysins;
Pharyngitis; Military Personnel; Hemolysin Proteins;
Streptococcus pyogenes,
PALABRAS CLAVE: Cocos Grampositivos
; Estreptolisinas;
Faringitis; Personal Militar; Proteínas hemolisinas;
Streptococcus pyogenes
.
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Publicación de la DNSFFAA
INTRODUCCIÓN
Los estreptococos betahemolíticos (EBH) son un grupo
de cocos Gram positivos que tienen como característica
la producción de hemólisis de los glóbulos rojos en
medios de cultivo de agar sangre (1). Dentro de este
grupo de bacterias la más estudiada es el estreptococo
betahemolítico del grupo A (EBHGA) o Streptococcus
pyogenes causante del 30% de la faringitis bacteriana,
aunque en los últimos años han adquirido importancia los
EBH de los grupos C y G (2-5). Estos grupos de
microorganismos son responsables aparte de la
faringitis, de un número importante de cuadros clínicos
en niños y adultos, estimándose que su diseminación es
más frecuente en comunidades cerradas como colegios,
internados, guarderías y cuarteles militares (6).
La estructura antigénica de S. pyogenes consiste en una
cápsula de ácido hialurónico, una pared celular con
hidrato de carbono específico del grupo A, proteína M,
proteína F y peptidoglucano. Esta bacteria sintetiza más
de 20 productos extracelulares, entre éstos se encuen-
tran las hemolisinas, estreptocinasa, desoxirribo-
nucleasa, hialuronidasa, estreptodornasa, C5 peptidasa,
exotoxina pirógena y disfosfopiridina-nucleotidasa (7).
Las hemolisinas tienen la capacidad de lisar eritrocitos,
leucocitos y plaquetas in vitro, pudiéndose clasificar
estas hemolisinas en dos tipos: estreptolisinas O y S. La
estreptolisina O es una proteína lábil al oxígeno, activa
hemolíticamente en estado reducido (grupos-SH dispo-
nibles), pero en presencia de oxígeno se inactiva con
prontitud. Por su capacidad inmunogénica estimula la
producción de anticuerpos antiestreptolisina O (ASTO),
aumentando en cantidad considerable entre la tercera y
sexta semana luego de la infección y pueden
permanecer indenidamente elevados en algunos
individuos (8). Dicho anticuerpo inhibe la hemólisis por la
estreptolisina O y este fenómeno proporciona las bases
para la determinación del anticuerpo en el suero por el
clásico método de neutralización (9). Los títulos de
ASTO por este método se expresan en unidades
Todd/mL o Unidades Internacionales/mL (UI/mL).
Un método muy utilizado actualmente es la aglutinación
(pasiva) indirecta de partículas de látex, en el cual se
mezcla el suero del paciente con partículas de látex
recubiertas de estreptolisina O. Si en el suero hay la
presencia de antiestreptolisina O se producirá la aglu-
tinación macroscópica por la adhesión de los anticuerpos
con las mismas (10).
Se ha detectado que más del 80% de aquellos pacientes
con faringitis por EBHGA, tienen un título elevado de
ASTO, y aquellos infectados con estreptococo beta-
hemolítico del grupo C (EBHGC) y estreptococo beta-
hemolítico del grupo G (EBHGG) también pueden
experimentar un aumento en los títulos de ASTO, debido
a que los del grupo C elaboran una estreptolisina O
idéntica al del grupo A y los del grupo G una semejante
antigénicamente (7). Aparte de la faringitis como proceso
infeccioso y su capacidad de inducir la producción de
ASTO, se ha evidenciado la existencia del estado de
portador asintomático, es decir, que poseen los EBH
pero no manifiestan signos ni síntomas característicos,
por lo cual este tipo de persona actúa como diseminador
del microorganismo a otros de su entorno, sobre todo si
existe la condición de hacinamiento y es de reciente
adquisición. Este estado de portador asintomático puede
darse después que la persona cumplió tratamiento, el
cual calma los signos y síntomas, pero el microor-
ganismo no ha sido erradicado (3).
Los individuos infectados por EBHGA pueden perma-
necer como portadores asintomáticos. La tasa de
colonización varía con la edad, estación del año y
ubicación geográfica (11). Los estreptococos de los
grupos B, C, F y G pueden colonizar el tracto respiratorio
alto, tanto en individuos asintomáticos como en
pacientes con faringitis (4,5,12-16).
Estudios realizados en diferentes países indican que la
frecuencia de portadores asintomáticos de estreptoco-
cos grupo C y G es baja en países con climas templados
y alta en países tropicales y sub tropicales (3,17).
En Venezuela son pocas las investigaciones llevadas a
cabo con personal militar, y dado que en este personal es
común observar hacinamiento, en la presente
investigación se plantea determinar la frecuencia de
EBH en portadores asintomáticos y títulos de ASTO
en el personal de tres instituciones militares de Maracay,
estado Aragua.
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Salud Militar 2017; 36(1):11-18
Portadores asintomáticos de estreptococos betahemolíticos y títulos de
antiestreptolisina O en personal militar de Maracay, estado Aragua, Venezuela
MATERIALES Y MÉTODOS
La presente investigación es de tipo descriptivo y de
corte transversal. La población estuvo conformada por el
personal militar de tres instituciones militares: Base
Aérea Logística Aragua 825, Batallón de Armamento
"Manuel Toro" (Batoro) y la Brigada 422 de Infantería
Paracaidista Coronel Antonio Nicolás Briceño del Cuartel
Páez. El tamaño de la población fue de aproximada-
mente doscientas (200) personas. Por razones de
inteligencia militar no se pudo obtener un número exacto
del personal militar en dichas instituciones. Para la
muestra se incluyó a todo el personal militar que
cumpliera con los criterios de inclusión establecidos en el
presente estudio, a saber: personas sin síntomas de
infección faríngea actual, sin tratamiento con
antibióticos actual ni en los últimos quince as;
quedando la muestra constituida por 169 personas. Las
muestras tomadas en Base Aérea Logística Aragua, 825
Batoro y Brigada 422 fueron de 74, 45 y 50 personas
respectivamente y la investigación se realizó durante los
meses de octubre y noviembre de 2014.
Respetando las normas éticas concordantes con la
declaración de Helsinki (18) y el Código de Ética para la
Vida del Ministerio del Poder Popular para la Ciencia,
Tecnología e Industrias Intermedias de la República
Bolivariana de Venezuela (19), se solicitó el consen-
timiento informado de participación en la investigación y
además se les informó el propósito de la investigación.
Después de la toma de muestra del exudado faríngeo el
hisopo se colocó en un tubo que contenía caldo Todd
Hewitt y al llegar al laboratorio se incubó a 35°C por 4
horas, para luego sembrar en agar sangre de cordero al
5%. A las 18-24 horas de incubación a 35°C en
microaerofilia, la placa se examinó buscando la pre-
sencia de colonias betahemolíticas.
A las colonias sospechosas se les realizó coloración de
Gram y prueba de la catalasa.
La prueba de tipicación por aglutinacn (pasiva)
indirecta reversa se realizó de acuerdo a las recomen-
daciones del kit comercial (OXOID). Para la muestra de
suero, se seleccionó una vena del antebrazo y se extrajo
3 mL de sangre, la cual se colocó en un tubo sin
anticoagulante. Una vez extraída la cantidad de sangre
se procedió a separar el suero del paquete globular
centrifugando la muestra a 2500 r.p.m durante 5 minutos.
La determinación de los anticuerpos ASTO se realizó de
acuerdo a lo descrito en el inserto del kit comercial Teco.
El título del ensayo correspondió a la última dilución en la
cual se presentó aglutinación macroscópica. El inverso
del título multiplicado por la sensibilidad establecida por
la técnica (200 UI/mL) representó la concentración
relativa en unidades internacionales (UI) por mL.
Para el análisis estadístico se construyeron las tablas de
distribución de frecuencias y los gficos de barra
clasificados por resultado de la prueba de aglutinación,
resultado del cultivo de exudado faríngeo y grupo de EBH
detectado. Se construyeron las tablas de contingencia
para los resultados obtenidos en la prueba de
aglutinación y el cultivo del exudado faríngeo y se aplicó
la prueba de concordancia κ (kappa) de Cohen. Se
trabajó al nivel de significación de 5%, por lo cual un
resultado se declaró estadísticamente significativo
siempre que p≤0,05. Los datos fueron procesados
utilizando los programas estadísticos Statistix 9.0,
Minitab 16.0 y Statxact 9.0 todos bajo ambiente
Windows.
RESULTADOS
En esta investigación se incluyeron 169 individuos con
edades comprendidas entre los 18 a 55 años, de las
cuales 130 pertenecieron al género masculino (76,9%) y
39 al género femenino (23,1%).
En la tabla 1 se muestran los porcentajes de individuos
portadores asintomáticos de EBH para cada uno de los
batallones estudiados según los resultados del cultivo
del exudado faríngeo; en la misma se observa que
los batallones Aragua y Batoro presentaron porcentajes
de individuos portadores asintomáticos similares, el
porcentaje fue más elevado en la Brigada 422,
asimismo, el porcentaje total fue de 31,9% y el
correspondiente intervalo al 95% de confianza osciló
entre 25% y 39,2%, indicando que entre estos valores
se espera que se encuentre el porcentaje medio de
individuos portadores de estreptococos betahemolíticos.
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Publicación de la DNSFFAA
Tabla 1. Individuos portadores de estreptococos
betahemolíticos e intervalos al 95% de confianza para el cultivo
de exudado faríngeo clasificados por batallón.
Tabla 2. Distribución de frecuencias absolutas y relativas para
los grupos de estreptococos aislados.
Tabla 3. Individuos con títulos de antiestreptolisina O
(ASTO) e intervalos al 95% de confianza para la prueba de
aglutinación (pasiva) indirecta clasificados por batallón
Tabla 4. Prueba de aglutinación (pasiva) indirecta y del cultivo
del exudado faríngeo para el total de la muestra
Figura 1. Distribución de frecuencias absolutas y relativas
de los títulos de ASTO.
Se obtuvo la distribución de los EBH por el método de
aglutinación (pasiva) reversa como se observa en la tabla
2, en la cual el grupo predominante de estreptococos fue
el grupo G, seguido de los grupos C, A, B y F.
La tabla 4 muestra la contingencia construida a partir del
cruce de los resultados de la prueba de aglutinación
(pasiva) indirecta y los resultados del cultivo del exudado
faríngeo para el total de la muestra estudiada. El
coeficiente de concordancia κ de Cohen fue de
κ=0,1769, IC (k) = (0,0397; 0,3141). Asimismo, hubo
95%
concordancia estadísticamente significativa (p=0,0141).
La determinación de los títulos de ASTO reveló
que el 49,1% (83/169) de las muestras estudiadas
resultaron con títulos menores a 200UI/mL (Figura 1).
En la tabla 3 se muestran los porcentajes de individuos
con títulos de ASTO para cada uno de los batallones
según los resultados de la prueba de aglutinación
(pasiva) indirecta; en la misma se observa que los
batallones Aragua y Brigada 422 presentaron
porcentajes de individuos portadores de estreptococos
similares, 47,3% y 46%, respectivamente, y este
porcentaje fue más elevado en el batallón Batoro
(62,2%), así mismo, el porcentaje total fue de 50,9%
(86/169) y el correspondiente intervalo al 95% de
confianza osciló entre 43,1% y 58,7%, indicando que
entre estos valores se espera que se encuentre el
porcentaje medio de títulos de ASTO según la prueba
de aglutinación.
BATALLÓN
ARAGUA
BRIGADA 422
BATORO
TOTAL
n
74
50
45
169
POSITIVOS
17
24
13
54
(%)
22,9
48,0
28,8
31,9
IC
95%
(% POSITIVOS)
14,6-33,7
33,7-62,6
17,5-44,0
25,0-39,2
GRUPO DE
ESTREPTOCOCOS
A
B
C
F
G
TOTAL
n
5
5
15
4
25
54
(%)
9,26
9,26
27,78
7,40
46,30
100
Títulos de ASTO [UI/mL]
<200 200 400 800 1600
100
80
60
40
20
0
Frecuencia absoluta
83 (49,1%)
62 (36,7%)
20(36,7%)
3 (1,8%)
1 (0,6%)
BATALLÓN
BATORO
AREGUA
BRIG.422
TOTAL
n
45
74
50
169
POSITIVOS
28
35
23
86
(%)
62,2
47,3
46,0
50,9
IC
95%
(% POSITIVOS)
62,2-76,2
35,6-59,3
32,7-60,7
43,1-58,7
Prueba de
aglutinación
Negativo
Positivo
Total
Negativo
64
51
115
Positivo
19
35
54
Total
83
86
169
Cultivo del exudado faríngeo
15
Salud Militar 2017; 36(1):11-18
DISCUSIÓN
Los EBH pueden encontrarse en la faringe de algunas
personas sin ocasionar síntomas, llamados portadores
de la bacteria que en condiciones como el hacinamiento,
permiten su diseminación o propagación a personas
susceptibles, incrementando las posibilidades de
padecer episodios repetitivos de faringitis aguda, lo que
repercute en el incremento de los títulos de ASTO, factor
importante en la aparición a largo plazo de las
complicaciones no supuradas como la fiebre reumática y
la glomerulonefritis (6,20).
Una vez realizados los procedimientos para la
identificación de los EBH, se encontró que 54 (31,9%)
individuos resultaron portadores asintomáticos y 115
(68,1%) no portadores, porcentaje inferior al reportado
por Romero et al. (2001), quienes determinaron la
presencia de EBH en la faringe de 181 individuos
pertenecientes a dos instituciones castrenses, en
Maracaibo, estado Zulia, reportando un 43,64% de
portadores asintomáticos de EBH.
En España, Miranda (2012) (21) determinó la frecuencia
de los EBH en estudiantes entre 12 a 18 años, siendo
ésta de 21,3%. Se ha observado que en las investiga-
ciones realizadas con estudiantes (17,20,21) la
frecuencia de portadores han sido menores al 30%,
mientras que la frecuencia en poblaciones militares
como la de Romero et al. (6) y la presente investigación
alcanzan frecuencias mayores al 30%, esto podría
deberse a que los militares conviven más tiempo que los
estudiantes, sobre todo la interacción dentro de los
dormitorios y comedor que favorecen la trasmisión de
dicho microorganismo.
Al realizar la tipificación, se obtuvo un porcentaje de
aislamiento para el grupo A de 9,26% (5 individuos),
valor ligeramente menor al obtenido por Romero et
al. (2001), quienes obtuvieron un porcentaje de aisla-
miento de 11,9% en 181 individuos pertenecientes a
instituciones militares; de igual manera, Gutiérrez et al.
(22) reportaron un aislamiento de 17% para EBHGA en
159 personas con edades comprendidas entre 16 y
72 años del Municipio Linares Alcántara del estado
Aragua, lo que diere con lo hallado en esta
investigación (22).
Con respecto al grupo B, se obtuvo un aislamiento del
9,26%, (5 individuos) cifra menor a la obtenida por
Romero et al. (2001) quienes obtuvieron un porcentaje
de aislamiento de 24,05% en personal militar; asimismo,
Gutiérrez et al., en 2015 reportaron un valor superior al
de la presente investigación de 32,3% en adolescentes
y adultos (22). Este estreptococo ha sido relacionado
con infecciones en neonatos y mujeres embarazadas,
sin embargo, su reporte como patógeno oportunista y
nosocomial en infecciones graves en población adulta y
mujeres no embarazadas, ha experimentado un au-
mento en las últimas décadas.
Dicho microorganismo se puede encontrar en la flora
gastrointestinal, genitourinaria e incluso puede colonizar
las vías respiratorias altas ocasionando cuadros de
faringitis en niños y adultos (14,23).
Los EBHGC representaron 27,78% (15 individuos) del
aislamiento en esta investigación, valor semejante a
estudios realizados por Gutierréz y colaboradores en
2015 con un 20,5%, ejecutado en adolescentes y
adultos. Caso contrario es el estudio realizado por
Gutiérrez et al. en 2014 en estudiantes de 10 a 15 años,
quienes encontraron 5% del aislamiento del grupo C,
este estudio se efectuó en 203 individuos inscritos en
cuatro instituciones educativas, dos públicas y dos
privadas del municipio "Francisco Linares Alcántara" del
estado Aragua; cabe destacar que este último fue
realizado en escolares y adolescentes y se ha observado
que en los últimos años se ha incrementado el ais-
lamiento de este grupo C, lo que permite catalogarlo
como patógeno de la faringe (22,23,24).
El grupo betahemolítico F se aisló en un 7,40%, (4
individuos) valor ligeramente inferior al encontrado por
Gutiérrez et al.(2015) quienes reportaron 8,8%; mientras
que el estudio realizado por Miranda (2012) en España
mostró 29,4% del aislamiento del grupo F. Álvarez et al.
(2009), señalan que este estreptococo está relacionado
con cuadros de otomastoiditis crónica colesteatomato-
sa, patología comúnmente originada por bacterias Gram
negativas (25).
En este estudio los EBHGG representaron 46,30% (25
individuos) del aislamiento, semejante al estudio de
Romero et al. (2001), también en personal militar con
41,38% y al estudio de Gutiérrez et al. (2014) realizado
en estudiantes, con 42%. Este microorganismo fue
considerado por muchos años como no patógeno o flora
normal en los humanos al igual que los EBHGC, sin
embargo, ya se han implicado en la producción de
faringitis en niños y adultos, como también en otros
procesos infecciosos de piel y tejidos blandos
(4,15,22,26).
Portadores asintomáticos de estreptococos betahemolíticos y títulos de
antiestreptolisina O en personal militar de Maracay, estado Aragua, Venezuela
16
Publicación de la DNSFFAA
Los estreptococos betahemolíticos del grupo A
inducen a una respuesta inmunológica en el paciente
con la producción de títulos elevados de anticuerpos
ASTO y aquellos infectados con estreptococos
betahemolíticos del grupo C y G también pueden
experimentar un aumento en los títulos de ASTO, esto
se traduce en una mayor probabilidad de llegar a las
complicaciones no supuradas (7, 27).
Para la determinación de los títulos de ASTO se empleó
el método de aglutinación (pasiva) indirecta en las
muestras del personal militar, con la finalidad de conocer
si el individuo estuvo en contacto anteriormente con el
estreptococo y si el sistema inmune de los portadores
responden ante la presencia del microorganismo,
hallándose 50,3% (86/169) positivos con títulos
variables, siendo el resultado de mayor porcentaje el de
título menor a 200UI/mL con 49,7% (84/169), igual que
el trabajo realizado por Gutiérrez et al. (2015) en que
el resultado de mayor predominancia fue de títulos
menores a 200UI/mL con un resultado de 71,2%
(114/159). Los títulos menores a 200UI/mL indican que la
persona no ha tenido contacto con el estreptococo del
grupo A, C o G que son los capaces de producir
anticuerpos ASTO y a diferencia de esto pudiera deberse
a que presenta la bacteria pero sin respuesta inmune que
es lo que se define como portador.
Otro aspecto importante fue el cálculo de la concordancia
entre los cultivos y el método de aglutinación (pasiva)
indirecta para los títulos de ASTO, el cual dio como índice
kappa de Cohen un valor de 0,1769, lo cual según los
estándares generales aceptados corresponde a una
concordancia bastante baja, esto puede evidenciarse, ya
que hubo un porcentaje de resultados discordantes de
41,4% (70/169), asimismo, si bien hubo concordancia
estadísticamente signicativa (p=0,0141), desde el
punto de vista biomédico, los resultados indican que el
comportamiento de la prueba de aglutinación con
respecto al cultivo del exudado faríngeo son discre-
pantes. De esta manera se comprueba lo que indican
Cofré y Rodríguez (2005) que los título de ASTO, no
tiene relación con la presencia del microorganismo sobre
todo en el caso de los portadores que en forma
persistente presenta el estreptococo en su faringe pero
se encuentran asintomáticos y sin respuesta inmune
concomitante, además que los anticuerpos ASTO
representan el pasado inmunológico y no el presente
por lo que si éste está positivo no necesariamente
presenta el microorganismo (2).
Entre las conclusiones s importantes podemos
señalar que el personal militar presentó una frecuencia
importante (31,9%) de EBH. La mayor frecuencia de
aislamientos correspondió a los estreptococos betahe-
molíticos del grupo G (46,30%) seguido de los
estreptococos betahemolíticos del grupo C (27,78%), A
(9,26%) y B (9,26%). El título de ASTO por el método
de aglutinación (pasiva) indirecta de mayor predo-
minancia fue el menor a 200 IU/mL con 49,1 % y no hubo
concordancia entre los títulos por el método de
aglutinación (pasiva) indirecta y los cultivos; una persona
con cultivo positivo puede tener cualquier valor de título,
sea positivo (≥200 UI/mL) o negativo (<200UI/mL).
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