RESUMEN
El uso del Colirio de Suero Autólogo en Oftalmología se
ha implementado por la necesidad de encontrar un
sustituto de la lágrima que además de humidificar aporte
otros factores fundamentales en el tratamiento de
diferentes trastornos de la superficie ocular, como lo son
el Síndrome de Ojo Seco o Queratoconjuntivitis Seca y
los Defectos Epiteliales Persistentes. El Colirio de Suero
Autólogo presenta características muy similares a las de
la lágrima en cuanto a su PH y osmolaridad, aportando
factores nutricionales y de crecimiento necesarios para
mantener la viabilidad celular en los procesos de
reparación epitelial. Posee además sustancias
bactericidas que reducen el riesgo de contaminación e
infección. Para su elaboración en condiciones asépticas
se requiere equipamiento adecuado: cámara de flujo
laminar, material estéril; y personal debidamente
capacitado. Se utiliza el Suero extraído de la sangre del
propio paciente, por eso se denomina Autólogo, no
existiendo riesgo de transmisión de enfermedades
infecto-contagiosas.
PALABRAS CLAVE: Oftalmología, Trasplante de córnea,
Síndromes de ojo seco, Anomalías del Ojo
SUMMARY
The use of autologous serum eye drops in Ophthal-
mology has been implemented due to the need to find a
substitute for tears that, apart from moisturizing, adds
other fundamental factors for the treatment of different
disorders of the ocular surface, such as the Dry Eye
Syndrome, or Dry Keratoconjunctivitis, as well as
Persistent Epithelial Defects. Autologous Serum Eye
Drops show characteristics very similar to those of tears,
in terms of their PH and osmolality, providing nutritional
and growth factors, necessary in order to keep cell
viability in epithelial repair processes. In addition, they
have bactericidal substances which reduce the risk of
contamination and infection. In order to be prepared in
aseptic conditions, it is necessary to have the proper
equipments: laminar flow chamber, sterile material; and
duly trained staff. It is used sera taken from the patient's
own blood, this is why it is called Autologous; therefore,
there is no risk for the transmission of infectious-
contagious diseases.
KEY WORDS: Ophthalmology, Corneal Transplantation,
Dry Eye Syndromes, Eye Abnormalities
INTRODUCCIÓN
La lágrima natural es una película fluida que recubre toda
la superficie ocular (córnea y conjuntiva), está
constituida por agua, iones y macromoléculas. Dentro de
éstas últimas tenemos proteínas, glicoproteínas,
mucinas y lípidos.
El volumen total de la lágrima es 5 a 15 µl con una tasa de
recambio de 1 µl/minuto. Esta se produce por secreción
basal y refleja.
Componentes de la película lagrimal y glándulas o
células que le dan origen:
1. Componente Mucinoso (0.2 %), producido por las
células caliciformes, las criptas de Henle y las glándulas
de Manz, forma la capa interna y su función es convertir
el epitelio corneal en una superficie hidrofílica y permitir
así su humectación.
ARTÍCULOS ORIGINALES
Colirio de suero autólogo
a b c d
Dra. Silvia Amado , Dr. Santiago Pérez , Dr. Wilson Franca , Tec. Karina Vidiñapin ,
e
Tec. Diego Lasserre
a) Médico Oflalmólogo, Jefa del Servicio de Oftalmología de Médica Uruguaya.
b) Médico Oftalmólogo del Servicio de Oftalmología de Médica Uruguaya.
c) Médico Hemoterapeuta, Jefe del Servicio de Hemoterapia de Médica Uruguaya, Médico Hemot. G° III de Casmu, Médico Hemot.
Hospital Maciel y miembro del Equipo de TMO de Hospital Maciel.
d) Tecnóloga en Hemoterapia, Especialista en Gestión de la Calidad en Servicios de Salud, Unidad de Control de Calidad de
Hemoterapia Médica Uruguaya, Tecnóloga en Hemoterapia en Servicio Nacional de Sangre.
e) Tecnólogo en Hemoterapia, Unidad de Control de Calidad de Hemoterapia Médica Uruguaya, Tecnólogo en Hemot. Hospital Maciel
Recibido: Febrero 2016
Aceptado: Abril 2016
Correspondencia: Ruta N° 1, Km 61, C.P. 80006, San José, Uruguay. Tel: (+598) 24876666, int. 2144.
E-mail: diegolaserre@gmail.com
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Doi: http://dx.doi.org/10.35954/SM2016.35.1.5
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2. Componente Acuoso (99.78 %), producido por la
glándula lagrimal principal y las glándulas lagrimales
accesorias (Krause y Wolfring), forma la capa media y su
función es aportar oxígeno atmosférico al epitelio corneal
avascular, acción antibacteriana, reduce las irregu-
laridades de la córnea y elimina sustancias de desecho.
3. Componente Lipídico (0.02%), producido por las
glándulas de Meibomio y las glándulas de Zeis y Moll,
forma la capa externa y su función es retrasar la
evaporación de la capa acuosa de la película lacrimal,
aumentar la tensión superficial para darle estabilidad a la
misma y lubricar los párpados en su paso por la
superficie del globo ocular (1).
El Colirio de Suero Autólogo (CSA) en Oftalmología se ha
implementado por la necesidad de encontrar sustitutos
lagrimales que, además de humidificar aporten otros
componentes presentes en la lágrima (2).
En 1975, Ralph presenta un estudio con una bomba de
perfusión continua de fluidos en la superficie ocular,
ensayando con diversos sustitutos lagrimales, entre ellos
el suero y el plasma homólogos y autólogos (3). En 1984,
Fox et al presentan otro estudio donde se muestra la
eficacia del Suero Autológo en el tratamiento del Ojo
Seco en pacientes que no mejoraban con el uso de
lágrimas artificiales (4). En 1996, en el Japón, Kazuo
Tsubota publica sus trabajos donde se describe el
potencial epiteliotrófico del suero autólogo sobre la
superficie ocular (5,6).
Las patologías que ocasionan desórdenes en la película
lacrimal produciendo daño en la superficie interpalpebral
y provocando síntomas de incomodidad ocular son muy
diversas. Entre estas patologías se destaca la Querato-
conjuntivitis seca (QCS), desde el año 2007, el Dry Eye
Workshop (DEWS, 'grupo de trabajo internacional de ojo
seco') define el ojo seco como una enfermedad
multifactorial de las lágrimas y de la superficie ocular que
provoca síntomas de incomodidad o molestias,
alteración de la agudeza visual e inestabilidad de la
película lacrimal con daño potencial de la superficie
ocular. Se acompaña de incremento de la osmolaridad
de la lágrima e inflamación de la superficie ocular (7).
La prevalencia de esta enfermedad oscila entre el 10-
20% de la población, aunque en poblaciones orientales
puede llegar al 33% (8). Esta patología puede estar
asociada al síndrome de Sjögren, patología sistémica de
origen autoinmune que afecta principalmente a las
glándulas exócrinas, presentando los pacientes
xeroftalmia y xerostomía persistentes debido a la
alteración funcional de las glándulas lacrimales y
salivares. También en la forma crónica de la enfermedad
de injerto contra huésped, los defectos epiteliales
persistentes, las erosiones corneales recurrentes
causadas por distrofias corneales o por queratitis
herpéticas previas se produce una inestabilidad del
epitelio con sequedad exócrina que facilita la aparición
del ojo seco.
Entre los componentes del suero con mayor importancia
están el EGF, el factor transformante de crecimiento beta
(TGF-β), la vitamina A, la fibronectina, la albúmina, la α2
macroglobulina, el factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF-AB), neuropéptidos como la sustancia
P y el factor de crecimiento tipo insulina 1. Estos factores
tienen efecto trófico sobre la dinámica epitelial, tal es el
caso del EGF que acelera el proceso de migración de las
células epiteliales (11) y tiene efectos antiapoptóticos
(12); está presente tanto en la secreción lagrimal basal
como en la refleja (13) en concentración inferior a la que
se encuentra en el suero autólogo. La concentración en
suero de TGF-β, implicado en los procesos de reparación
epitelial y estromal (14-17), es casi tres veces mayor que
la encontrada en lágrima. La vitamina A parece prevenir
los procesos de metaplasia escamosa de los epitelios
(10); su concentración en suero es superior a la
encontrada en lágrima.
La albúmina ha demostrado actividad antiapoptótica
(18); mientras que la α2 macroglobulina presenta
actividad de anticolagenasa (19). La fibronectina es sin
duda uno de los factores más importantes en la
migración celular (20,21) y su concentración en el suero
es también mayor que la encontrada en lágrima.
Además, la sustancia P y el factor de crecimiento tipo
insulina 1 (IGF-1) presentes en el suero autólogo y
ampliamente producidos en el organismo parecen estar
implicados en la migración y adhesión celular del epitelio
corneal (22). El PDGF-AB, una de las cinco isoformas de
PDGF, se activa intracelularmente mientras es secretado
por los gránulos alfa de las plaquetas activadas, favorece
la mitosis y la cicatrización. Más aún, el suero autólogo
contiene IgG, lisozima y factores del complemento que
aportan efecto bactericida y bacteriostático, por lo que
sus efectos sobre la superficie ocular están determi-
nados por sus numerosas propiedades.
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Colirio de Suero Autólogo
El suero presenta características similares a las de la
lágrima (pH y osmolaridad); al igual que ésta, contiene
abundantes factores de crecimiento y bactericidas que
hacen que el tratamiento con suero autólogo tópico no
sólo humidifique la superficie ocular, sino que también
aporte factores nutricionales y de crecimiento,
necesarios para mantener la viabilidad celular en los
procesos de reparación epitelial, y componentes
bactericidas que reducen el riesgo de contaminación e
infección.
OBJETIVO
El objetivo de este trabajo es mostrar en qué consiste la
Terapia Regenerativa de la Superficie Ocular con
Colirio de Suero Autólogo al 20%, describir los pasos de
la elaboración del mismo, hacer referencia a las
diferentes patologías de los pacientes que llegan a
nuestro Servicio de Hemoterapia y evaluar la efectividad
de dicho tratamiento.
METODOLOGÍA
Dicha evaluación en nuestros pacientes se realizó
mediante la valoración de la desaparición o mejoría de
sus síntomas oculares. Para ello se definieron
previamente los síntomas o los aspectos por evaluar
utilizando el cuestionario publicado por Donate en 2002
(23). Estas preguntas se realizaron a los pacientes antes
de iniciar el tratamiento, a los 30 días de iniciado y a los
60 días, de forma que pudiéramos observar la evolución
de los síntomas.
Por otra parte, el Oftalmólogo tratante valora a los
pacientes de acuerdo a los criterios propios de su
especialidad, la evolución de las lesiones, la
sintomatología y la recuperación de la funcionalidad de la
córnea en los pacientes trasplantados.
Tabla 1. Comparación entre los componentes de la lágrima (basal) y el suero autólogo.
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Descripción de los procesos
Al Servicio de Hemoterapia de Médica Uruguaya han
concurrido desde setiembre del año 2012 a marzo del
2016 un total de 58 pacientes para realizar tratamiento
con Colirio de Suero Autólogo (CSA); concurren con
pase del Oftalmólogo tratante donde constan los datos
patronímicos y diagnóstico. El paciente es entrevistado
por el Médico Hemoterapeuta acompañado por los
Tecnólogos en Hemoterapia del equipo de CSA. Se le
informa en que consiste el tratamiento, los estudios que
le realizarán a su sangre, como debe aplicarse el colirio y
su conservación. Se informa además sobre la seguridad
del producto, dado que los procesos están protoco-
lizados, las muestras extraídas son correctamente
identificadas, al igual que el CSA que es elaborado de
forma individual.
El médico evalúa las condiciones generales del paciente
y le realiza una serie de preguntas que apuntan a su
sintomatología ocular (tabla 2), se ingresan los datos al
sistema informático y se abre una Historia. Antes de
comenzar el procedimiento el paciente debe firmar un
Consentimiento informado.
Las patologías de los pacientes tratados son muy diversas (tabla 3) y de ellos al 43 % se les ha realizado trasplante de
córnea (figura 1).
Síntomas oculares
%
Enrojecimiento ocular
39.6
Sequedad del ojo
43.1
Sensación de arenilla y cuerpo extraño
34.5
Ardor
69.0
Picor
44.8
Dolor o malestar ocular
51.7
Cansancio y pesadez en los ojos
25.8
Lagrimeo
34.5
Escamas o costras en los párpados
17.2
Dificultad para abrir los ojos al levantarse
15.5
Sensibilidad a la luz (fotofobia)
68.9
Visión disminuida
67.2
Tabla 2. Distribución de los pacientes según síntomas oculares referidos al inicio del tratamiento (Set.2012 - Mar.2016.)
Diagnósticos
n
Queratitis herpética
14
Pterigion
03
Queratitis filamentosa
01
Sindrome de ojo seco (QCS)
06
Abseso estéril de OD
01
Queratitis punctata
01
Traumatismo OI
04
Traumatismo OD
03
Queratocono
08
Ulcera de córnea OI
01
Glaucoma congénito
01
Defecto epitelial persistente por traumatismo
02
Quemadura por HCL
01
Ulcera trófica OD
01
Qeratopatía por Amiodarona
01
Distrofia corneal aguda bilateral
03
Quemadura por Soda Cáustica
01
Queratitis por Acanthamoeba
03
Queratopatía diabética
01
Queratitis ulcerativa
01
Postoperatorio de cataratas
01
Tabla 3. Diagnósticos oftalmológicos.
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Enfermedades n
Artrosis 02
Hipotiroidismo
03
Hemocromatosis 01
Colagenopatía (LES)
02
HTA 10
Alergia severa a medicamentos
02
Glaucoma congénito 03
TEC con pérdida de visión.
01
Diabetes Mellitus 03
Cardiopatía isquémica
01
Hemangiomas cerebrales 01
Asma
02
IRC 02
Neo de Colon
01
ACV 01
Poliartritis reumatoidea
02
Dislipemia 01
Sindrome de Sjogren
04
Hashimoto 02
No presenta
04
Tabla 4. Enfermedades asociadas.
Figura 1. Paciente con trasplante de córnea en OD:
Colirio de Suero Autólogo
El paciente concurre con un ayuno de 4 horas, se
selecciona la vena más adecuada en MMSS y se realiza
la asepsia de la zona de punción utilizando Clorhexidina
al 2 % y alcohol 70°.
El tecnólogo debe utilizar sobretúnica, tapaboca y
guantes estériles (figura 2), se extraen 60 ml de sangre
que deben dispensarse en 8 tubos secos estériles (sin
anticoagulante), un tubo con gel separador y un tubo con
anticoagulante (edta). Cada tubo se identifica con una
etiqueta que posee los datos del paciente (nombre,
apellido y cédula de identidad), el número del producto y
un código de barras.
Los tubos secos deben colocarse en posición vertical
dentro de un incubador a 37°C durante dos horas donde
se producirá la retracción del coágulo.
La muestra colocada en el tubo con gel separador se
utiliza para la realización de estudios serológicos: HIV,
HCV, AgsHB, Anti HBc (core), Chagas, HTLV y VDRL,
que deben dar negativos para que el paciente quede
incluido en protocolo de tratamiento con CSA.
Con la muestra en tubo con anticoagulante se realiza el
estudio de grupo sanguíneo (ABO y RH) y anticuerpos
irregulares por técnicas en Gel.
Luego de dos horas de incubación a 37°C los tubos se
centrifugan 10 minutos a 2500 rpm, finalizada la misma
se constata la correcta separación del suero, el mismo
debe ser límpido, transparente y sin evidencia de
hemólisis.
La preparación del colirio se realiza en Cámara de Flujo
Laminar (figura 3), donde el Tecnólogo separa el suero
de las muestras del paciente y realiza una dilución al 20
% en solución salina fisiológica (SSF).
Posteriormente se procede a dispensar el colirio en 30
frascos goteros opacos (figura 4), cada uno de ellos se
identificará con la misma etiqueta que identifica los tubos
con la sangre del paciente.
Una vez finalizada la preparación del CSA se le realiza un
control bacteriológico para asegurarnos que no hay
contaminación (figura 5), el producto se le entrega al
paciente teniendo un resultado negativo después de 48
hs. de incubación.
Una vez etiquetados los 30 frascos goteros (figura 6) se
congelan en freezer a -20°C en packs debidamente
identificados con los datos del paciente, fecha de
envasado, número del producto y la leyenda: “Colirio de
Suero Autólogo, conservar en freezer”.
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Figura 2. Extracción de la muestra de sangre al paciente.
Figura 3. Preparación del CSA en cámara de flujo laminar.
Figura 4. Llenado de los frascos goteros con el CSA.
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Todos los pacientes son instruidos sobre el correcto uso
y manejo del CSA, sobre todo en lo referente a las
medidas de conservación e higiene al aplicar las
instilaciones. Se le explica que es un producto biológico y
que es de uso personal.
El producto se entrega al paciente en una conservadora
equipada con sachets de gel congelado para mantener
la temperatura, un instructivo para uso del colirio y copia
del resultado del control bacteriológico.
Según nuestro protocolo de trabajo el CSA se mantiene
en perfectas condiciones congelado a -20° C en freezer
por dos meses, una vez descongelado, el frasco gotero
en uso se conservará en heladera y deberá descartarse
luego de 48 hs.
Generalmente la indicación es de dos gotas en el ojo
afectado cada tres o cuatro horas, esto depende de la
patología del paciente y del Oftalmólogo tratante.
DISCUSIÓN
La Terapia Regenerativa de la superficie ocular con
Colirio de Suero Autólogo al 20% se ha convertido en el
tratamiento estándar de diversas patologías debido a su
efectividad, a su facilidad de preparación y a la inocuidad
para el paciente.
De los 58 pacientes tratados un 70 % manifestaron
mejoría de sus síntomas en el primer mes de
tratamiento, a los dos meses de tratamiento un 95 %
manifestaron mejoría, teniendo como referencia el
cuestionario realizado en su primer consulta.
La evolución favorable de las úlceras corneales
(disminución y cierre de las mismas) y la recuperación de
la funcionalidad de las córneas trasplantadas es
evidenciado en los estudios realizados por el Oftal-
mólogo tratante, quién registra los resultados del
tratamiento en la Historia Clínica del paciente.
Estos resultados sugieren que el tratamiento con Colirio
de Suero Autólogo acelera y favorece el crecimiento y
trofismo celular, facilitando la cicatrización a través de la
acción de los múltiples factores que contiene. Los
pacientes con patologías de la superficie ocular que no
responden a tratamientos convencionales han tenido
una muy buena evolución clínica, superando a las
lágrimas artificiales que proporcionan solo lubricación,
pero no nutren ni contienen factores de crecimiento,
bactericidas y bacteriostáticos.
Desde setiembre del año 2012 hemos realizado más de
500 procedimientos teniendo un 100% de resultados
negativos en los controles bacteriológicos de los
productos.
Todos nuestros procedimientos cumplen con los
requisitos legales y reglamentarios que rigen nuestra
especialidad (decreto del Poder Ejecutivo N° 385/000,
26 de diciembre del 2000). El Servicio de Hemoterapia
de Médica Uruguaya está certificado por la norma
UNIT/ISO 9001-2008.
Figura 5. Control bacteriológico del producto.
Figura 6. Frascos goteros conteniendo el Colirio de Suero
Autólogo.
Colirio de Suero Autólogo
CONCLUSIÓN
Dados los resultados favorables obtenidos con el uso del
Colirio de Suero Autólogo al 20 %, evidenciado por la
mejoría manifestada por los pacientes y por la
satisfacción de los médicos integrantes del Servicio de
Oftalmología con dicho tratamiento, podemos asegurar
que es un tratamiento efectivo y seguro ya que el CSA se
obtiene a partir de la sangre del propio paciente, no
existiendo riesgo de transmisión de enfermedades
infecto-contagiosas, además no posee conservantes por
lo que es totalmente inocuo.
La elaboración del CSA al 20 % no presenta dificultades
técnicas siempre que se disponga del equipamiento
adecuado para su realización en condiciones asépticas,
(cámara de flujo laminar, material estéril) y profesionales
debidamente capacitados.
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Colirio de Suero Autólogo
