Salud Mil 2019; 38(1):46-55
REVISIONES
ABSTRACT
Ibuprofen is a non-steroidal anti-inammatory drug,
with a long history of safety and eectiveness, used
in the adult population both by medical indication
and as self-medication as an over-the-counter
drug. Various gastrointestinal, cardiovascular, renal
adverse eects, among others, have been reported
after its use, in many cases due to co-administra-
tion and interaction with other drugs, dose used,
treatment duration or personal risk factors of the
patient. Therefore, it is essential for the medical
sta to teach the patient about avoiding self-medi-
cation, to know the patient's personal history and to
indicate the minimum eective dose for the shortest
time required, in order to avoid potential adverse
eects. The present paper has the objective of
analyzing, according to the available evidence, the
safety of Ibuprofen at the level of the dierent or-
gans and systems of the human body.
KEY WORDS: Anti-Inammatory Agents, Non-steroi-
dal; Ibuprofen / adverse eects.
RESUMEN
El Ibuprofeno es un antiinamatorio no esteroideo,
con una larga historia de seguridad y efectividad,
utilizado en población adulta tanto por indicación
médica como por automedicación al ser un fárma-
co de venta libre. Variados efectos adversos gas-
trointestinales, cardiovasculares, renales, entre
otros han sido reportados por su uso, en muchos
casos debido a la coadministración e interacción
con otros fármacos, dosis utilizada, duración del
tratamiento o factores de riesgo personales del
paciente. Por lo cual es imprescindible por par-
te del personal médico educar al paciente con
respecto a evitar la automedicación, conocer los
antecedentes personales del mismo e indicar la
mínima dosis efectiva por el menor tiempo reque-
rido, para evitar potenciales efectos adversos. El
presente trabajo tiene el objetivo de analizar bajo
las evidencias disponibles, la seguridad del Ibu-
profeno a nivel de los diferentes órganos y siste-
mas del cuerpo humano.
PALABRAS CLAVE: Antiinamatorios no Esteroideos;
Ibuprofeno / efectos adversos.
Ibuprofeno: ¿fármaco seguro?
Ibuprofen: a safe drug?
Recibido para evaluación: Agosto 2018
Aceptado para publicación: Febrero 2019
Correspondencia: Ruta 5, Km 395. Tacuarembó. Uruguay. Tel.: (+598) 46323506.
E-mail de contacto: rosajo08@hotmail.com
(a) Regimiento Misiones de Caballería Blindado Nº 5. Tacuarembó. Uruguay.
(b) Batallón “Treinta y Tres Orientales” de Infantería Mecanizado Nº 10. Treinta y Tres. Uruguay.
(c) División Epidemiología - Vigilancia de Fronteras. Ministerio de Salud Pública. Montevideo. Uruguay.
(d) Especialista en Alergología. Mutualista Hospital Evangélico. Montevideo. Uruguay.
Andrea Correa
b
Silvana Gomendio
c
Arlette Machado
d
http:// dx.doi.org/10.35954/SM2019.38.1.5
Lilian Barrios
a
https://orcid.org/0000-0001-5775-1516
https://orcid.org/0000-0002-9710-5030
https://orcid.org/0000-0002-5886-4747
https://orcid.org/0000-0002-6321-9152
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Ibuprofeno: ¿fármaco seguro?
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INTRODUCCIÓN
El Ibuprofeno es un antiinamatorio no esteroideo
(AINE) perteneciente al subgrupo de los deriva-
dos del ácido propiónico, con propiedades anal-
gésicas, antiinamatorias y antipiréticas (1).
Con un amplio rango de dosis terapéuticas (dosis
mínima de 400mg hasta 1200mg/día, a máxima
de 2400 mg-3200 mg/día) en población adulta (2).
Historia
Nació hace poco más de medio siglo en un pequeño
Laboratorio situado a las afueras de Nottingham,
Inglaterra. Descubierto por el Dr. Stewart Adams y sus
colegas: John Nicholson, Je Bruce Wilson, Andrew
RM Dunlop y Colin Burrows de la farmacéutica Boots
Group en el año 1961, al hallar las propiedades
antiinamatorias del ibuprofeno en cobayos (3).
En 1966 se iniciaron los primeros ensayos clínicos,
para ser lanzado comercialmente en Reino Unido
en 1969 como tratamiento para la artritis reumatoi-
dea, en Estados Unidos y resto del mundo a partir
de 1974. En 1983 empezó a venderse sin receta
en Reino Unido. La anécdota más famosa es que
el propio Dr. Adams probó por primera vez su fár-
maco durante una resaca (Dr. Stewart Adams: “I
tested ibuprofeno on my hangover”) (4).
Indicaciones
Destacándose como fármaco ecaz para multitud
de afecciones como migrañas, cefalea, odontalgia,
dismenorrea, mialgias, neuralgias, ebre, cólico
nefrítico, afecciones reumáticas inamatorias, do-
lor postquirúrgico, entre otras. Y aunque su abu-
so preocupa en diversos ámbitos sanitarios, las
continuas investigaciones han descubierto nuevos
usos, por ejemplo como parte del tratamiento para
el acné debido a sus propiedades antiinamatorias,
además un estudio de la universidad de Harvard
asegura que las personas que consumen regular-
mente ibuprofeno tienen un 38% menor riesgo de
padecer Parkinson, así como su uso prolongado
previene el Alzheimer. En enero de 2014 la Agen-
cia Española de Medicamentos y Productos Sa-
nitarios publicó un informe de utilización de AINE
en España durante el periodo 2000-2012; siendo
el Ibuprofeno el más utilizado, representando el
43,9% del consumo total de AINE (5).
En un estudio observacional transversal, método
encuesta realizado en farmacias comunitarias de
España durante el año 2013, se obtuvo como re-
sultado que: los analgésicos son el primer grupo
terapéutico con el que la población se auto-medi-
ca, siendo el Ibuprofeno y el Paracetamol los fár-
macos más utilizados. El 75,6% de los usuarios
solicitaron un analgésico por dolor leve-moderado
para uso propio. El 45% acuden a la farmacia a
retirar un fármaco con receta médica, el 21% se
auto-medica y otro porcentaje solicita información
y selección del analgésico por parte del farmacéu-
tico (34,1% de los mismos seleccionan Ibuprofeno,
27% Paracetamol, 12% otro tratamiento y 13% de-
rivan al médico tratante). Las tres patologías más
frecuentes en la automedicación son las cefaleas,
los procesos gripales y la ebre. Según percepción
del farmacéutico el 80% de los usuarios tiene un
conocimiento insuciente sobre los analgésicos
para asegurar un correcto uso de los mismos (6).
FARMACODINAMIA
Los AINE inhiben el sistema enzimático “Cicloxige-
nasas” (COX) que cataliza la conversión del ácido
araquidónico en prostaglandinas, existen dos isoen-
zimas, las COX1 y COX2. La COX1 es expresada
o producida en forma constante (constitutiva, sin
necesidad de ningún estímulo) en muchos tejidos,
tiene un rol siológico, protege la mucosa gástrica,
controla el ujo sanguíneo renal, funciones en la ho-
meostasis, respuesta inmune y pulmonar, el sistema
nervioso central, cardiovascular y reproductivas. La
COX2 es inducida por procesos inamatorios, daño
local, citoquinas, endotoxinas y factores de creci-
miento. Ambas COX1 y COX2 tienen un rol impor-
tante en la homeostasis para mantener un equilibrio
siológico. Por un lado la actividad de la COX1 está
relacionada con la síntesis de tromboxano A2 (con
efectos de agregación plaquetaria, vasoconstric-
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Publicación de la D.N.S.FF.AA.
ción y proliferación de células lisas), mientras que
la COX2 media la síntesis de prostaciclinas en las
células endoteliales (con efecto de relajación de las
células musculares lisas vasculares, vasodilatación
y actividad antiplaquetaria). La inhibición selectiva
del COX2 podría romper el equilibrio, con disminu-
ción relativa de producción de prostaciclinas , mien-
tras que la producción de tromboxano A2 queda
inalterada, favoreciendo la agregación plaquetaria,
incrementando el riesgo de trombosis y eventos
vasculares. La diferencia de un AINE en el perl
de inhibición sobre cada una de las isoenzimas es
probablemente la responsable de la ecacia en sus
efectos terapéuticos e indeseables. En el caso de
Ibuprofeno las dos isoenzimas son por él inhibidas
de forma moderada pero ecaz (3).
FARMACOCINÉTICA
El ibuprofeno se absorbe rápidamente y de forma
total por vía oral, con rápido inicio de acción. Los
alimentos reducen la velocidad de absorción pero
no la cantidad absorbida. 99% se une fuertemente a
la albumina. Y tiene una vida media de eliminación
corta (de 1 a 8 horas) lo cual favorece su bajo po-
tencial tóxico (7).
REACCIONES ADVERSAS
La Organización Mundial de la Salud (OMS) de-
ne la reacción adversa a medicamentos (RAM)
como “cualquier reacción nociva no intencionada
que aparece a dosis normalmente usadas en el ser
humano para prolaxis, diagnóstico o tratamiento o
para modicar funciones siológicas”. Los factores
de riesgo de manifestar una RAM se clasican en
dos: los relacionados con el fármaco (como la vía
de administración parenteral, dosis elevadas, largo
periodo de tratamiento, ingestión simultánea de va-
rios medicamentos o polifarmacia) y los relaciona-
dos con el paciente (edad, insuciencia renal, fac-
tores genéticos, antecedentes de reacción adversa
a los medicamentos, historia general de alergias,
otras enfermedades) (8).
Un análisis realizado en Cuba en el año 2007, so-
bre sospechas de reacciones adversas producidas
por analgésicos no opioides, el medicamento que
alcanzó el mayor porcentaje de noticaciones como
causante de sospecha RAM fue el Ibuprofeno, si
bien la mayoría de las reacciones fueron leves, los
órganos más afectados fueron el digestivo y la piel.
Ocupando los analgésicos no opioides el segundo
lugar como causantes de RAM luego de los antimi-
crobianos (9).
En un Hospital Regional de México se realizó un
estudio retrospectivo sobre noticaciones de RAM
durante un período de un año (2013) observándose
en primer lugar a los antibióticos, seguidos de los
antirretrovirales y en tercer lugar los analgésicos en
causar reacciones adversas (8).
Reacciones adversas cutáneas
Ibuprofeno como otros AINE, está asociado con la
ocurrencia de reacciones en piel, catalogadas como
menores o no serias (7).
Los pacientes con reacciones del tipo cutánea pre-
sentan una combinación variable de urticaria, an-
gioedema o exantema maculopapuloso entre una
a seis horas de la administración del fármaco (10).
El paciente con urticaria en sucesivas exposiciones
puede presentar una reacción analáctica (11).
Las reacciones cutáneas del tipo exantema consti-
tuyen el 3% de las mismas, no se asocian a enfer-
medades concomitantes. Puede expresarse como
exantema maculopapuloso, exantema jo por AINE
y dermatitis de contacto (12).
También puede provocar Síndrome de Hipersensi-
bilidad o Síndrome de Dress el cual se caracteriza
por erupción cutánea con eosinolia y síntomas sis-
témicos (13).
Se puede provocar exacerbación de enfermedades
preexistentes como la Mastocitosis (14).
Raramente ocurren reacciones fotoalérgicas, ecze-
ma de contacto irritativo y reacciones similares al eri-
tema multiforme. Los pacientes con historia de der-
matitis de contacto alérgico por AINE, se les debe
aconsejar que eviten la administración sistemática
de los fármacos del mismo grupo al que están sen-
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Ibuprofeno: ¿fármaco seguro?
sibilizados por vía tópica, salvo que se le demuestre
tolerancia mediante pruebas de administración con-
trolada con la adecuada supervisión médica (12).
Reacciones adversas respiratorias
Las reacciones de intolerancia inducidas por AINE
ocurren habitualmente en pacientes con rinitis cró-
nica, sinusitis, pólipos nasales y asma bronquial.
El diagnostico se establece si el paciente presenta
reacción adversa tras su consumo, exacerbando la
enfermedad (15).
El paciente con asma inducido por AINE suele ser
un adulto con episodios recurrentes de asma y rino-
sinusitis, siendo raro su debut en la infancia. Se de-
sarrolla en primer lugar rinitis persistente, con o sin
pólipos nasales y brotes de sinusitis bacteriana. En
segundo lugar aparece asma bronquial que progre-
sa en intensidad. El cuadro clínico consiste en rubor
facial generalizado, congestión nasal, hidrorrea y
crisis asmática a los 30 minutos o 4 horas luego de
la ingestión del fármaco. También se puede provo-
car laringoespasmo, urticaria o hipotensión (16).
Reacciones adversas cardiovasculares
Existen tres consideraciones a tener en cuenta para
valorar la seguridad cardiovascular del ibuprofeno,
en primer lugar la posibilidad de desencadenar una
falla cardíaca congestiva o infarto agudo de miocar-
dio (IAM). En segundo lugar, los AINE incluido el
Ibuprofeno aumentan la presión arterial (PA) en indi-
viduos hipertensos. Y en tercer lugar, la posibilidad
del Ibuprofeno de reducir el efecto antiagregante
plaquetario del ácido acetilsalicílico y así reducir la
efectividad antitrombótica del mismo (7).
El ibuprofeno al igual que el naproxeno, presentan
un bajo riesgo de asociación a enfermedades car-
diovasculares serias como el IAM, en comparación
con otros AINE (diclofenac, celeccoxib, rofecoxib)
siempre que su dosis diaria sea baja (menor a
1200 mg/día).
En un estudio realizado comparando el riesgo de
IAM en personas que reciben o no AINE, teniendo
en cuenta dosis y duración del tratamiento, el resul-
tado sugiere que su uso frecuente está asociado a
un incremento de riesgo de IAM. Además el riesgo
de esta patología asociado a AINE aumenta inme-
diatamente a la exposición del mismo, observán-
dose una probabilidad de incremento del riesgo del
92% al 99% entre el primer día y el séptimo día de
recibirlo. También se encontró una relación entre el
aumento de dosis diaria de AINE y el riesgo de IAM,
con una probabilidad mayor al 50% con dosis altas.
En cambio la duración del tratamiento con dichos
fármacos no se ve asociado a mayor probabilidad
de riesgo y el mismo decrece con el tiempo de sus-
pendido el mismo (17).
Pacientes con antecedentes de enfermedad car-
díaca previa, al recibir AINE podrían incrementar su
riesgo de falla cardíaca congestiva. El ibuprofeno
tiene relativa baja asociación, tiene menor riesgo re-
lativo que el diclofenac, pero mayor que el naproxe-
no. Siendo el riesgo doble con AINE de vida media
larga en relación con los de vida media corta (7).
En personas normotensas, el uso de AINE causa
poco o nulo incremento de la presión arterial (PA),
en cambio las personas portadoras de hipertensión
arterial (HTA) en tratamiento con cualquier tipo de
AINE, presentan niveles de PA sistólica signica-
tivamente más elevada y un porcentaje mayor de
HTA descontrolada que las personas con HTA que
no recibían. Sin embargo los pacientes medicados
con ibuprofeno tuvieron cifras de PA sistólica simila-
res a aquellos sin tratamiento AINE. El mecanismo
postulado para explicar este efecto indeseado de los
AINE sería la elevación de la PA inducida por una
estimulación del eje renina-angiotensina-aldostero-
na y el deterioro de la función renal, llevando a un
peor control de la HTA (18).
Portadores de cardiopatía isquémica reciben usual-
mente ácido acetilsalicílico (AAS) a dosis bajas (75-
100 mg/día) por su efecto cardioprotector. Su cum-
plimiento se asocia a bajo riesgo de IAM, pero este
benecio no se observa en pacientes que toman
AINE y AAS. El ibuprofeno interere en los efectos
antiagregantes plaquetario del AAS, efecto que no
se observa con paracetamol, diclofenac ni rofecoxib.
Una sola dosis de Ibuprofeno 400 mg puede transi-
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Publicación de la D.N.S.FF.AA.
toriamente interferir en los efectos del AAS, que se
recuperarían completamente después de 6 horas.
De ser necesario recibir ambos fármacos, debería
indicarse la dosis de Ibuprofeno 30 minutos antes u
ocho horas después de la dosis de AAS para abolir
el potencial efecto adverso (7).
Un estudio reciente mostró que el ibuprofeno era ca-
paz de producir arritmias letales (brilación ventricu-
lar) in vivo e in vitro en cobayos, como mecanismo
de posible acción se propuso el acortamiento en la
duración del potencial de acción y el período refrac-
tario efectivo, así como la reducción en la velocidad
máxima de despolarización del potencial de acción.
Pero en este estudio se utilizaron concentraciones
muy elevadas de ibuprofeno con respecto a la con-
centración plasmática efectiva del mismo (19).
En otro estudio realizado para valorar las posibles ac-
ciones cardiovasculares del ibuprofeno en un rango
de concentración cercana a la plasmática efectiva y
en corazones sanos de animales jóvenes, los resulta-
dos sugieren que la acción cardiovascular directa del
ibuprofeno son mínimas, lo cual contribuye al buen
margen de seguridad para su uso en pacientes sin
enfermedad cardiovascular, mientras que en corazo-
nes insucientes (por isquemia o miocardiopatía) o
corazones envejecidos, es posible que el ibuprofeno
a dosis comunes tenga acciones proarrítmicas. A ni-
vel celular se sugiere que el ibuprofeno bloquea los
canales rápidos de Na+ y canales lentos de Ca2+, lo
cual sería dosis dependiente, disminuyendo la pro-
pagación de excitación en el corazón, como subs-
trato arritmogénico (20).
Reacciones adversas renales
Ibuprofeno produce los mismos efectos a nivel re-
nal que los otros AINE:
1) insuciencia renal isquémica aguda,
2) efectos en la homeostasis del agua, sodio y po-
tasio, por la interferencia en la terapia con diuréti-
cos y antihipertensivos,
3) nefritis intersticial aguda,
4) necrosis papilar renal.
La disfunción renal puede ser más pronunciada en
pacientes con factores de riesgo como enfermedad
renal previa o empeoramiento de su función renal.
En raras ocasiones patología renal grave ha sido
observada con ibuprofeno. En general los estudios
sugieren que el ibuprofeno es un factor de riesgo
bajo para desarrollar afecciones renales agudas o
crónicas, pero al igual que otros AINES, existe un
riesgo creciente particularmente en personas mayo-
res o aquellas con compromiso de la función renal,
cuando los fármacos se consumen a dosis altas (7).
Los AINE inhiben las isoenzimas COX1 y COX 2,
los trastornos renales varían de acuerdo a la selecti-
vidad de estas dos isoenzimas, así como a la dosis
y al tiempo de administración. La nefrotoxicidad por
AINE es muy rara en personas sanas, sin embargo
los pacientes adultos mayores y aquellos con co-
morbilidades (falla cardíaca, cirrosis hepática, enfer-
medad renal crónica) e interacción medicamentosa
(como diuréticos, inhibidores de la enzima converta-
sa) pueden desarrollar insuciencia renal aguda (3).
Reacciones adversas gástricas
Los AINE se asocian a un aumento signicativo
del riesgo de eventos adversos gastrointestinales,
que varían en función del AINE, de la dosis y de la
presencia de factores de riesgo personales, por lo
cual es necesario una evaluación individualizada de
cada paciente antes de indicarlos. Como sistema
defensivo de la mucosa gástrica, las prostaglandina
(PGE2 y PGI2) estimulan la secreción de moco y bi-
carbonato, y mantienen el ujo sanguíneo de la mu-
cosa. Los AINE inhiben la síntesis de prostaglandi-
nas, conduciendo a una menor secreción de moco,
bicarbonato y reduciendo el ujo sanguíneo de la
mucosa gástrica, además inducen un incremento de
la adhesión de los leucocitos en el endotelio vascu-
lar de la microcirculación gastrointestinal, siendo la
base siopatológica y patogénica de la gastropatía
por AINE, por inhibición de las prostaglandinas de-
rivadas tanto de la COX1 como COX2, además la
COX2 interviene en el proceso de cicatrización de la
úlcera gástrica (3).
En un estudio realizado en España en 2010, sobre la
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Ibuprofeno: ¿fármaco seguro?
variabilidad entre diferentes AINE y el probable ries-
go de hemorragia digestiva alta, el ketorolaco y el pi-
roxicam fueron los más gastrolesivos, mientras que
el ibuprofeno el de mejor perl de seguridad (21).
No existen diferencias signicativas entre ibuprofe-
no y paracetamol en la ocurrencia de efectos adver-
sos gástricos con la toma de 1 sola dosis o múltiples
por día, sí hay una tendencia a incrementarse los
riesgos al prolongarse el tratamiento con ambos.
Ibuprofeno puede considerarse con un bajo riesgo
de reacción adversa gastrointestinal, comparable
al paracetamol. Su vida media corta de eliminación
podría explicar su bajo rango de ocurrencia de efec-
tos adversos, en comparación con otros AINE (di-
clofenac, piroxican, naproxeno e indometacina). Los
factores de riesgo encontrados para desencadenar
efectos adversos por ibuprofeno fueron: el uso de
medicación concomitante, historia previa de patolo-
gía gastrointestinal y sexo femenino (7).
Los síntomas son variados (nauseas, acidez, dolor
epigástrico y/o abdominal, dispepsia, vómitos, estre-
ñimiento, diarrea) y justicaría retirar al paciente la
terapia con AINE o indicarle un protector gástrico.
Con ibuprofeno los síntomas no son serios y proba-
blemente reversibles al cesarlo, y no se diferencian
a los del paracetamol y son menos serios que con el
ácido acetilsalicílico.
Como ya mencionamos es necesario una evalua-
ción individualizada de cada paciente antes de in-
dicarle un AINE, así como evaluar la necesidad de
una estrategia de prevención gastrointestinal con
gastroprotectores si fuera necesario, por ejemplo
en pacientes añosos que tienen mayor riesgo de
padecer úlceras gástricas y hemorragia digestiva al
recibir AINE, como en pacientes que reciben trata-
miento prolongado con los mismos.
Estudios realizados en Holanda, Italia y Reino Unido,
señalan que los pacientes en tratamiento con AINE
no tratados con gastroprotección tenían entre 2,5-4
veces más riesgo de desarrollar una complicación
gastrointestinal alta que los que estaban cubiertos.
Además los pacientes con baja adherencia al
tratamiento gastroprotector presentaron un riesgo
mayor de complicaciones digestivas altas comparado
con los pacientes con buena adherencia (22).
Varios estudios realizados sobre la ecacia de aso-
ciar Ibuprofeno con famotidina (como protector gás-
trico), han demostrado que su combinación es e-
caz y segura en gastroprotección, comparado con
ibuprofeno solo (23, 24).
La combinación de ibuprofeno/famotidina proporcio-
nó una reducción de casi 51 y 59% en el riesgo de
desarrollar una úlcera gastrointestinal alta (gástrica
y duodenal) en pacientes menores de 60 años y ma-
yores de 60 años de edad, respectivamente (25).
Reacciones adversas hepáticas
El diagnóstico de hepatotoxicidad por drogas es me-
nos frecuente que otras causas de enfermedad he-
pática. Antibióticos, AINE y anticonvulsivantes son
los fármacos más involucrados. Siempre hay que
descartar otras patologías hepáticas como hepatitis
aguda A, B o C, hepatitis autoinmunes, enfermedad
de Wilson, colangitis, entre otras.
Criterios que favorecen el diagnóstico de hepato-
toxicidad incluye identicar manifestaciones de hi-
persensibilidad y rápida mejoría clínica y paraclínica
luego de discontinuar la droga, siendo el gold stan-
dard para el diagnóstico el recrudecimiento de los
mismos al reiniciar la droga (26).
Toxicidad hepática se puede presentar desde ele-
vación de enzimas hepáticas transitorias y asinto-
mática, hasta una falla hepática fulminante, puede
aparentar una hepatitis viral aguda, presentarse
como una hepatitis crónica, cirrosis, enfermedad ve-
no-oclusiva, y eventualmente neoplasma. En el 80%
de los casos los síntomas ocurren en los primeros 3
meses del inicio del tratamiento con el fármaco invo-
lucrado. Los mismos son inespecícos, incluyendo
astenia, anorexia, nauseas, dolor abdominal, ebre,
ictericia, coluria y acolia. La hepatopatía por ibupro-
feno puede ser de tipo hepatocelular o colestásico,
hay descrito un caso de hepatitis fulminante que re-
quirió trasplante hepático (27).
Pero considerando el uso extensivo del ibuprofeno,
tiene una baja incidencia de hepatotoxicidad, repor-
52
Publicación de la D.N.S.FF.AA.
tándolo como más frecuente productor de reacción
hepática adversa cuando se usa concomitantemen-
te con otra droga hepatotoxica (7).
Factores genéticos pueden jugar un rol signicati-
vo en la inducción farmacológica al daño hepático,
a los cuales se atribuye entre el 60-80% de la va-
riabilidad de la respuesta a los fármacos, así como
ambientales (tratamiento concomitante, alcohol, ta-
baco), que pueden modicar la actividad de las en-
zimas metabolizadoras de medicamentos como por
ejemplo la enzima citocromo P4502C9 (CY2C9),
que constituye una parte importante del contenido
del citocromo en el hígado humano y metaboliza
aproximadamente el 16% de los fármacos de uso
habitual (AINE, entre otros). Existen polimorsmos
del CY2C9 en diferentes poblaciones, y su relación
con ecacia o fracaso terapéutico, así como con la
aparición de reacciones adversas (28).
Reacciones adversas neurológicas
El vértigo ha sido identicado como una reacción del
sistema nervioso central signicativamente aumen-
tado en su aparición después de múltiples dosis de
ibuprofeno, no así con dosis simple (7).
La meningitis aséptica de origen farmacológico es
una entidad poco frecuente. El ibuprofeno es la cau-
sa más frecuente de meningitis aséptica inducida
por fármacos, aunque también se han descrito ca-
sos con otros AINE como diclofenac, naproxeno, pi-
roxicam o rofecoxib. El primer caso fue descrito por
Widener y Littman en 1978. La clínica y hallazgos de
laboratorio son similares a la meningitis infecciosa.
El mecanismo por el que se produce es desconoci-
do, aunque se sugiere que podría estar relacionado
con mecanismos de hipersensibilidad. El diagnós-
tico de meningitis por ibuprofeno es de exclusión,
luego de descartar etiología infecciosa, y debe sos-
pecharse en pacientes con episodios repetidos de
meningitis con cultivos estériles, y relación temporal
con el consumo de ibuprofeno, siendo el tratamiento
la retirada del fármaco (29).
En un estudio realizado sobre Enfermedad de
Parkinson y uso de ibuprofeno, se encontró que el uso
de este fármaco se asocia con bajo riesgo de padecer
dicha enfermedad, que no es compartido por el uso
de otros AINE, ni paracetamol ni ácido acetilsalicílico.
Además se demostró que los consumidores de
ibuprofeno tienen aproximadamente un 30% menos
de riesgo de padecer la Enfermedad de Parkinson
que los que no lo consumen (30).
El ibuprofeno tendría un potencial efecto neuropro-
tector, también demostrado en otros estudios en los
cuales se demuestra una asociación entre su uso
prolongado y la reducción de riesgo de padecer la
Enfermedad de Alzheimer (31).
OTRAS REACCIONES ADVERSAS
Oftalmológicas: Alteraciones visuales se han de-
tectado ocasionalmente en pacientes que reciben
ibuprofeno en dosis terapéuticas, las más comu-
nes reportadas son: ambliopía, escotoma y cam-
bios en visión de colores, también puede generar
una lesión multifocal transitoria del campo visual.
Ocurre más frecuentemente en adultos (32).
Fertilidad femenina: Los AINE fueron asociados con
un 80% de riesgo de aborto, y más riesgo cuando
son consumidos cerca del día de la concepción o
por un periodo de una semana cerca del mismo.
Además hay una hipótesis, que el uso de AINE po-
dría reducir la fertilidad. Por lo cual sería prudente
que la mujer que desea embarazarse no reciba di-
chos fármacos cerca de la fecha de la concepción.
Además las prostaglandinas juegan un papel impor-
tante en mantener el conducto arterioso fetal abierto
durante el tercer trimestre de embarazo. Por lo cual
es importante no recibir ibuprofeno durante los tres
últimos meses de gestación dado que causa proble-
mas en el embarazo y en el feto (33).
Terapia de reemplazo hormonal: Estudios demuestran
que la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en muje-
res reduce signicativamente eventos cardiovascula-
res. Sin embargo en mujeres que reciben TRH y AINE
se encontró un incremento en el riesgo de IAM (33).
Trombocitopatías adquiridas: Se han descrito más
de 100 fármacos, alimentos y suplementos que pue-
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Ibuprofeno: ¿fármaco seguro?
den inhibir la función plaquetaria. El ácido acetilsali-
cílico, ibuprofeno y naproxeno, inhiben la conversión
de la COX1 del ácido araquidónico a tromboxano
A2, inhibiendo la función plaquetaria de forma irre-
versible (34).
Cirugías dentales: Estudios realizados sobre el efec-
to del ibuprofeno durante cirugías dentales, se de-
mostró que incrementa el sangrado intraoperatorio
durante operaciones periodontales cuando el fárma-
co es administrado previo a la cirugía (35).
INTERACCIÓN CON OTRAS DROGAS
Ha sido reportado cuando los AINE son coadminis-
trados con otros fármacos, dicha interacción puede
resultar por: interacción farmacocinética (alteración
en la absorción de drogas, volumen de distribución,
metabolismo o excreción), interacción farmacodiná-
mica (efecto aditivo, sinérgico, antagonista), incom-
patibilidad farmacológica (combinación de ácidos y
bases), disminución de unión a proteínas plasmá-
ticas, aumento del porcentaje de formas libres, o
combinando mecanismos. Por ejemplo, la warfari-
na (anticoagulante) es desplazada por los AINE de
su unión a las proteínas plasmáticas, dando lugar a
una tendencia aumentada al sangrado. Los diuréti-
cos, especialmente furosemide, cuando son coad-
ministrados con AINE, ven reducidos sus efectos,
por inhibición de prostaglandinas renales, retención
de líquidos, resultando en un aumento de la PA. Los
antihipertensivos betabloquentes (propanolol, ate-
nolol) y calcioantagonistas (amlodipina, verapamil)
también se ven afectados, por lo cual se recomien-
da en pacientes con HTA que requieren este tipo de
medicación no reciban AINE crónicamente. Algunos
antidepresivos como el litio, la inhibición de prosta-
glandinas renales por AINE reduce la excreción renal
del mismo, aumentando su concentración plasmáti-
ca. El consumo de alcohol es un factor de riesgo in-
dependiente para provocar hemorragia gastrointes-
tinal, pero se ve exacerbada cuando se administra
con AINE, siendo la misma dosis dependiente. Este
efecto aditivo es debido a toxicidad directa de la mu-
cosa gástrica, varices esofágicas, y disminución de
los factores de coagulación en personas alcohólicas
crónicas con enfermedad hepática o cirrosis. Ibupro-
feno no fue asociado a un incremento del riesgo de
hemorragia aguda gastrointestinal en estos pacien-
tes, pero sí con el ácido acetilsalicílico (33).
CONCLUSIÓN
El Ibuprofeno es un AINE, con propiedades antiin-
amatorias, analgésicas y antipiréticas, considera-
do un fármaco “todoterreno” dado que es ecaz en
múltiples afecciones, uno de los más prescriptos en
muchos países además de muy utilizado en auto-
medicación. Tiene un relativo bajo riesgo de presen-
tar eventos adversos gastrointestinales, cardiovas-
culares y renales, en comparación con otros AINE,
seguramente debido a la combinación de sus pro-
piedades farmacocinéticas y moderada inhibición
de COX1 y COX2.
Los fármacos cuando se usan en forma adecuada
impactan positivamente en la salud de las personas.
Su uso racional requiere que los pacientes reciban
la medicación adecuada a su patología clínica, en
dosis y período de tiempo necesarios, teniendo en
cuenta sus antecedentes personales y factores de
riesgos, y educándolos sobre los riesgos de auto-
medicación.
54
Publicación de la D.N.S.FF.AA.
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