https://doi.org/10.35954/SM2006.28.1.7
RESUMEN
INTRODUCCIÓN
La descripción de neoplasias primarias múltiples data
de fines del siglo XIX. Warren y Gates establecieron
los criterios anatomoclínicos para su diagnóstico. La
frecuencia de presentación clínica es de 1,5 % a 5,4
% de los cánceres y de 5 % a 11 % en autopsias. En
los últimos años se ha observado un aumento de
diagnósticos tempranos de segundos tumores, debido
quizás a la estadificación, mejor seguimiento de los
pacientes (ptes.) y a la mejoría en la sobrevida desde
el diagnóstico del tumor primario.
OBJETIVO
Evaluar la incidencia de tumores malignos múltiples
en pacientes asistidos en el Servicio de Oncología del
Hospital Central de las Fuerzas Armadas
(H.C.FF.AA.) en el período enero de 1997 a agosto
de 2002.
PACIENTES Y METODOS
Se incluyeron los pacientes registrados en el
H.C.FF.AA. portadores de 2 o más tumores malignos
documentados histológicamente. Se revisó el
Registro de Tumores y las historias clínicas
oncológicas, describiendo edad, sexo, fecha de
diagnóstico y tipo de tumor. Se analizaron frecuencia
de dichos tumores e intervalo de aparición.
RESULTADOS
En el período analizado se registraron 1884 pacientes
y se diagnosticaron 25 neoplasias múltiples, 1.3 %.
La edad mediana de presentación fue de 65 años
(40 a 80) y promedio de 61. En cuanto al género, 17
fueron mujeres y 8 hombres. Se presentaron en
forma sincrónica 8 casos y metacrónica 17. La
mediana de intervalo entre el primer y segundo tumor
fue de 11 meses (0-99). Cinco presentaron un tercer
tumor. Los tumores más frecuentes fueron: carcinoma
de mama 10, piel 9, colon 6 y riñón 5. Los tumores de
mama se asociaron a endometrio 3, ovario 2,
meningioma 1, tumores con posible dependencia
hormonal; piel 2, riñón y colon los restantes.
CONCLUSIONES
La mayoría de los pacientes no presentan claros
factores etiológicos de asociación. El porcentaje de
tumores múltiples y su aparición en el tiempo es
acorde a lo descrito en la literatura. Una adecuada
estadificación y seguimiento de los pacientes con
cáncer podría mejorar el diagnóstico oportuno y
tratamiento de segundos tumores.
PALABRAS CLAVE: Neoplasias múltiples
Tumores sólidos
Cáncer sincrónico
Cáncer metacrónico
TUMORES MULTIPLES
Análisis de 25 casos
Sdo.1ª(M) Guianeya Santander
Residente de Oncología Médica. Hospital de Clínicas. Facultad de Medicina
Eq.Tte.1º(M) Karina Lombardo
Ex - Residente de Oncología Médica. Hospital de Clínicas. Facultad de Medicina
Cap.(M) Robinson Rodríguez
Prof. Adjunto del Servicio de Oncología Clínica. Hospital de Clínicas. Facultad de Medicina
Jefe Técnico del Servicio de Oncología del Hospital Central de las Fuerzas Armadas
CASOS CLINICOS
73
SALUD MILITAR – Vol.28 Nº 1 – Marzo 2006
SUMMARY
Introduction
Multiple primary neoplasms were first described by
the end of the 19th century. Warren and Gates
established the anatomo-clinical criteria for their
diagnosis. The frequency of their appearance is from
1.5 to 5.4% of cancers and from 5% to 11% in
autopsies. In the last few years it has been observed
an increase in early diagnosis of secondary tumors,
perhaps due to staging, a better follow-up of patients
(ptes.) and an improvement in survival since the
diagnosis of the primary tumor.
Objective
To assess the incidence of multiple malignant tumors
in patients attended at the Oncology Service of the
Armed Forces Central Hospital (H.C.FF.AA.) between
January 1997 and August 2002.
Patients and Methods
Patients registered at the H.C.FF.AA., carriers of 2 or
more histologically documented malignant tumors
were enrolled. The Tumor Registry was reviewed as
well as oncologic clinical histories, describing age,
gender, diagnosis date and type of tumor. It was
analyzed the frequency of the said tumors and
appearance interval.
Results
Within the described period there were 1884 patients
registered and 25 multiple neoplasms were
diagnosed, 1.3%. Median onset age was 65 years (40
to 80) and the average was 61. As to gender, there
were 17 women and 8 men. Eight cases presented in
a synchronic way and 17 cases were metachronic.
The median interval between the first and second
tumor was 11 months (0-99). Five cases presented a
third tumor. The most frequent tumors were: breast
carcinoma 10, skin 9, colon 6 and kidney 5. Breast
tumors were associated to the endometrium 3, ovary
2, meningioma 1, tumors with a possible hormonal
dependence; the remaining were: skin 2, kidney and
colon.
Conclusions
Most of the patients did not present clear etiologic
association factors. The percentage of multiple tumors
and their appearance in time are in accordance with
literature descriptions. An adequate staging and
follow-up of patients could improve a timely diagnosis
and treatment of secondary tumors.
PALABRAS CLAVE: Multiple Neoplasms
Solid tumors
Synchronic Cancer
Metachronic Cancer
INTRODUCCION
El interés del tema surge ante la observación clínica
de pacientes que se encuentran en control por un
tumor maligno tratado previamente en los cuales se
detecta un segundo tumor, o ante un diagnóstico de
tumor maligno, surge en los estudios de
estadificación la evidencia que, por características o
topografía de otras lesiones encontradas puedan
corresponder no a metástasis sino a otro tumor
primario que obliga a confirmación histológica.
La descripción de neoplasias primarias múltiples data
de fines del siglo XIX, pero es en el siglo XX cuando
Warren y Gates la definen por criterios anátomo-
patológicos (1).
La incidencia y prevalencia del cáncer aumenta con la
edad hasta los 95 años. Dado que la edad es un
factor de riesgo para el desarrollo de un cáncer,
puede también ser un factor de riesgo para el
desarrollo de neoplasias malignas múltiples (2-5).
Previamente comunicamos la asociación de cáncer
renal y de mama, y de mieloma múltiple asociado a
tumores sólidos (6,7).
Según algunos autores, los pacientes que
presentaron un tumor primario tienen riesgo de 8,5%
de desarrollar segundos tumores (8).
Entender las características de los cánceres primarios
múltiples es importante para establecer programas de
seguimiento para la detección temprana de los
mismos.
74
TUMORES MULTIPLES
Análisis de 25 casos
Del análisis de los registros desde 1986 a 1995 del
Cancer Institute Hospital de Estados Unidos, de un
total de 24.498 casos, 5.2% fueron cánceres múltiples
y un 1.9% se localizaron en el mismo órgano. De esta
serie los más frecuentes fueron cánceres gástricos o
colorrectales. La mayoría se desarrolló a los 3 años
del primer diagnóstico, pero algunos lo hicieron
después de los 5 años. Debe tomarse cuidadosa
atención de la aparición de un segundo tumor en los
pacientes con cáncer (9).
Aydiner et al luego de 10 años de seguimiento (1987-
1996), con 26.255 pacientes, encontraron 1% de
tumores malignos múltiples (271), siendo el 34%
sincrónicos, mayor en pacientes fumadores y
alcoholistas, y 66% metacrónicos. La prevalencia fue
mayor en localizaciones de mama y pulmón. La
asociación ente cabeza y cuello con pulmón y mama
con mama fue la asociación más frecuente tanto en el
grupo sincrónico como en el metacrónico (10).
Según Sorkin et al, de 5073 pacientes con cáncer de
mama, después de 20 años de seguimiento, 8 %
desarrollaron tumores múltiples, 26 % sincrónicos y
74 % metacrónicos, con mayor frecuencia de tumores
genitales y digestivos (11).
En el presente trabajo nuestro objetivo es evaluar la
incidencia de neoplasias múltiples en pacientes
asistidos en el Servicio de Oncología del Hospital
Central de las Fuerzas Armadas.
REVISION DE LA LITERATURA
Según Moot et al hay evidencia que hombres
jóvenes con diagnóstico de cáncer colorrectal tienen
un incremento de riesgo de cáncer de próstata, pero
no es evidente que su screening redunde en una
reducción de la mortalidad (12).
Es conocido el riesgo de desarrollar luego de un
cáncer de mama, un segundo tumor de mama.
En un estudio de 134.501 pacientes con cáncer de
mama invasivo o intraductal, se documentaron a 10 y
20 años, 6.1 % y 12 % cánceres de mama
contralaterales, respectivamente. Fueron asociadas
con incremento de riesgo las pacientes con
carcinoma medular (RR = 1.18, 95% IC 1.02-1.37),
raza negra (RR = 1.20, 95% CI 1.08-1.33), y edad
mayor de 55 años al inicio del diagnóstico (RR = 1.15,
95% CI 1.08-1.22) (13).
La Radioterapia fue asociada con un pequeño
incremento de riesgo de cáncer contralateral hecho
que ya había sido observado en estudios previos
(14,15). Los autores concluyen que esto no debe
afectar la decisión clínica del tratamiento, pero que
hay que evitar la exposición a la Radioterapia de la
mama contralateral en los pacientes con estadio
temprano (13).
Dado el incremento de los pacientes con cánceres
primarios múltiples, hace crecer el interés de conocer
la sobrevida de los mismos, pero la mayoría de los
análisis presentan importantes dificultades
metodológicas (16).
Varias series reportan la aparición de tumores
múltiples de la esfera otorrinolaringológica luego de
un tumor primitivo de hipofaringe (22,6%), con
significativo impacto en la sobrevida (17).
Un segundo tumor primario se desarrolla en un 3.8 %
a 20.5 % de los tumores de laringe (18). El
tratamiento radiante asocia un pequeño incremento
de riesgo de segundos tumores en los tumores de la
esfera otorrinolaringológica (19).
Entre un 2.2 % a 15.3 % lo desarrollan en el tracto
aerodigestivo y un 1.1 % a 12 % en pulmón,
probablemente vinculados al hábito tabáquico y al
alcohol (20,21).
Datos actuales sugieren una fuerte asociación
subsecuente entre tumores de endometrio y ovario,
sobre todo de tipo endometroide y también con otros
segundos tumores. El carcinoma colorrectal no
polipótico también puede jugar algún rol en estas
asociaciones (22).
El cáncer de mama es uno de los tumores con
frecuente asociación con neoplasias múltiples debido
a la relación de órganos blancos vinculados a las
hormonas femeninas (mama, ovario y útero) y
75
SALUD MILITAR – Vol.28 Nº 1 – Marzo 2006
órganos involucrados en el campo de radioterapia del
tumor mamario (pulmón y esófago) (23).
También se ha encontrado un aumento de incidencia
de cáncer mamario y carcinoma tiroideo. Según
estudios recientes este incremento de riesgo no se
debería al tratamiento radiante previo (24).
En un estudio japonés, Ikeda et al, debido al
diagnóstico temprano de cáncer gástrico y su mayor
porcentaje de curaciones han notado un aumento de
segundos tumores, sobre todo carcinomas colorrectal
y pulmón, así como hígado, esófago y mama (25).
Existe un aumento de la población general a la
exposición de radiaciones. Es conocido el aumento
de riesgo de un segundo tumor en pacientes tratados
con radioterapia (26).
En el seguimiento de pacientes portadores de cáncer
de próstata invasor tratados con y sin radioterapia,
en el grupo que no recibió radioterapia se encontró
un incremento de cáncer de vejiga y testículo,
probablemente vinculado al incremento de sobrevida.
En el grupo tratado con Radioterapia se encontró un
aumento de sarcomas y de cáncer colorrectal (27).
Los pacientes en diálisis tienen incremento de riesgo
de cáncer sobre todo de riñón; dicha asociación está
vinculada a enfermedad quística renal y cánceres
uroteriales (28).
También los tumores primitivos del Sistema Nervioso
Central (SNC) tienen un incremento de riesgo de
segundos tumores tanto del SNC como de otros, a
saber linfoma no Hodgkin y melanoma (29). Este
riesgo incrementado se atribuye a susceptibilidad
genética (30).
Basado en el registro de tumores de piel no
melanoma en Bulgaria, se observó un aumento de
riesgo de segundos tumores en cabeza y cuello,
tiroides, pulmón, laringe, vejiga, colon, melanoma
cutáneo y linfoma no Hodgkin (31).
Los pacientes portadores de tumores testiculares
tienen no solo mayor riesgo de desarrollar otro cáncer
en el testículo contralateral, sino que los portadores
de tumores germinales extragonadales también
tienen riesgo de desarrollar un tumor germinal de
origen testicular (32).
El riesgo de neoplasias primarias múltiples en niños
es alto, llegando al 12.5% a los 15 años de vida,
según una serie alemana (33) y siendo también muy
alta la informada por autores italianos (34).
PACIENTES Y METODOS
Se trata de un estudio retrospectivo. Se incluyeron los
pacientes registrados en el Registro de Tumores y
asistidos en el Servicio de Oncología entre los años
1997-2002, portadores de uno o más tumores
malignos con confirmación anátomo-patológica a
través de cirugía o biopsia. Se revisaron las historias
clínicas, describiendo edad, sexo, fecha de
diagnóstico y tipo de tumor. Se registraron frecuencia
de dichos tumores e intervalo de su aparición.
RESULTADOS
Entre enero de 1997 y agosto de 2002, se registraron
1884 pacientes con diagnóstico de tumor maligno.
Durante el período analizado se documentaron 25
pacientes con neoplasias múltiples, correspondiendo
al 1.3 %.
La edad mediana de presentación fue de 65 años,
con un rango de 40 a 80 años y el promedio fue de
61 años.
La distribución por género fue de 17 mujeres y 8
hombres.
En cuanto a la asociación en el tiempo, 17 fueron
metacrónicos y 8 sincrónicos. La mediana de
intervalo entre el primer y el segundo tumor fue de 11
meses. Cinco pacientes desarrollaron un tercer
tumor.
Los tumores más frecuentemente encontrados
fueron: carcinoma de mama (10 pacientes), tumores
de piel (9), adenocarcinoma de colon (6) y tumores
renales (5).
76
TUMORES MULTIPLES
Análisis de 25 casos
Los tumores de mama se asociaron a tumores de
endometrio (3), ovario (2), meningioma (1) y piel (2),
riñón y colon los restantes.
DISCUSIÓN
Las neoplasias primarias múltiples como hemos
definido tienen diferente histología y sitio de origen.
Pueden ocurrir en forma sincrónica o metacrónica
según el intervalo entre una y otra sea menor o mayor
a 6 meses, respectivamente, siendo más frecuente la
última presentación como fue observada en esta
serie, lo que está de acuerdo con la literatura.
La importancia del tema es creciente dada la
constatación de un aumento de su incidencia, que
según diferentes autores se encuentra entre el 1 % y
el 8% de los pacientes con cáncer.
¿A qué se puede deber este hecho?
Intentando responder esta pregunta se pueden
establecer varias causas:
1) Factores etiopatogénicos comunes, como
vimos la asociación de los tumores del tracto
aero-digestivo superior y pulmón vinculados
al hábito tabáquico. Estos tumores no fueron
encontrados asociados en nuestra serie.
Podría deberse a un subregistro, ya que
muchas de estas lesiones debutan como
adenopatías que son biopsiadas e
informadas como carcinomas y en nuestro
registro retrospectivo no se detalla el
primitivo de dicho secundarismo ganglionar,
y al hecho de que en nuestra población
hospitalaria, estos tumores debutan muchas
veces en forma avanzada con bajo
porcentaje de sobrevivientes a 5 años.
2) Factores ambientales, de difícil
comprobación si no se estudian poblaciones
cerradas.
3) Factores genéticos: tanto individual o en el
contexto de una predisposición hereditaria.
4) El antecedente de un tratamiento oncológico
tanto de radioterapia como quimioterapia
aumenta el riesgo de segundos tumores,
clásicamente descrito para leucemias pero
también incrementa la posibilidad de
tumores sólidos. Esto cobra real jerarquía en
la patología oncológica pediátrica, en la cual
da tiempo de desarrollar una segunda
neoplasia (35-41).
5) Factores hormonales o vinculados a la
terapia hormonal como es el caso de los
tumores de mama, endometrio y ovario (42).
En nuestra casuística hubo 3 tumores de
mama asociados a endometrio, pero
ninguna de ellas se encontraba en
tratamiento con Tamoxifeno, antiestrógeno
empleado en el tratamiento de pacientes con
cáncer de mama con receptores hormonales
positivos, pero que por su débil efecto
estrogénico puede inducir cáncer de
endometrio en el 3 o/oo.
6) El aumento en la expectativa de vida trae
aparejado un aumento de segundos
tumores, ya que la incidencia de neoplasias
aumenta con la edad. Vemos que la
mediana de edad de nuestra población fue
de 65 años.
7) Los avances en los procedimientos
diagnósticos han llevado a una mayor
precisión de la patología tumoral, y el
hallazgo incidental de segundos tumores
como es el caso en una de nuestras
pacientes que era portadora de un tumor de
mama, que en estudio ecográfico de control
se encuentra un tumor renal totalmente
asintomático.
77
SALUD MILITAR – Vol.28 Nº 1 – Marzo 2006
CONCLUSIONES
La heterogeneidad de esta serie en cuanto a las
asociaciones encontradas dificulta su interpretación.
La mayoría de los pacientes no presentan claros
factores etiológicos conocidos de asociación
¿casualidad o causalidad?.
Podría deberse a una susceptibilidad del individuo.
El aumento de la frecuencia de aparición de
segundos tumores, debe ser tenido en cuenta en el
diagnóstico y seguimiento de los pacientes con
patología oncológica.
Los tratamientos oncoespecíficos pueden incidir en la
aparición de segundos tumores y es deber del
Oncólogo tener conciencia de este hecho, ante cada
indicación y planificación.
Debemos mantener el seguimiento de nuestros
pacientes “curados” por su primera neoplasia.
Siempre pensar en la posibilidad de un segundo
tumor, dado que considerar un segundo tumor como
la metástasis de un tumor conocido, podría llevar a no
brindar un tratamiento pretendidamente curativo de la
segunda neoplasia y aún de la primera cuando se
presentan en forma sincrónica.
BIBLIOGRAFIA
(1) WARRENS S, GATES O. Multiple primary
malignant tumors. A survery of literature and
statistical study. Am J Cancer 1932; 16: 1358-
1414.
(2) YANCIK RM, RIES LAG. Aging and cancer in
America. Demographic and epidemiologic
perpectives. Hematol Oncol Clin North Am 2000;
14: 17-23.
(3) DAY JC. Population Projections in the United
States by Age, Sex, Race, and Hispanic origin:
1995-2050. Washington DC, US Bureau of the
Census, Current Population Reports, 1996, p
1130.
(4) National Center for Health Statistics. Vital
Statistics of the United States 1989. Mortalitiy-
part B. National Center for Health Statistics,
Hyattsville, MD, 1991.
(5) LUCIANI A, BALDUCCI L. Multiple Primary
Malignancies. Semin Oncol 2004; 31: 264-273.
(6) RODRÍGUEZ R, GARBINO C, GONZÁLEZ S,
GERICKE M. Asociación de cáncer renal y de
mama. A propósito de tres casos. CONGRESO
URUGUAYO DE ONCOLOGIA, 5, Montevideo,
1998.
(7) RODRÍGUEZ R, GARBINO C, CACEREZ JC,
COSTA V. Mieloma múltiple asociado a tumores
sólidos. Salud Militar 1998; 20: 40-43.
(8) DONG C, HEMMINKI K. Int J Cancer. 2001 Jul
15;93(2):155-61. Second primary neoplasms in
633,964 cancer patients in Sweden, 1958-1996.
(9) UENO M, MUTO T, OYA M, OTA H, AZEKURA
K, YAMAGUCHI T. Multiple primary cancer: an
experience at the Cancer Institute Hospital with
special reference to colorectal cancer. Int J Clin
Oncol. 2003 Jun;8(3):162-167.
(10) AYDINER A, KARADENIZ A, UYGUN K, TAS S,
TAS F, DISCI R, et al. Multiple primary
neoplasms at a single institution: differences
between synchronous and metachronous
neoplasms. Am J Clin Oncol. 2000 Aug; 23
(4):364-370.
(11) SORKIN VM. The primary multiple malignant
tumors in patients with mammary gland cancer.
Klin-Khir. 2000 May; (5): 41-43.
(12) MOOT AR, POLGLASE A, GILES GG, GARSON
OM, THURSFIELD V, GUNTER D. Men with
colorectal cancer are predisposed to prostate
cancer. ANZ J Surg. 2003 May;73(5):289-293.
78
TUMORES MULTIPLES
Análisis de 25 casos
(13) GAO X, FISHER SG, EMAMI B. COMMENT in:
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jul
15;56(4):920-1. Risk of second primary cancer in
the contralateral breast in women treated for
early-stage breast cancer: a population-based
study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jul
15;56(4):1038-1045.
(14) RUBINO C, DE VATHAIRE F, DIALLO I,
SHAMSALDIN A, LE MG. Increased risk of
second cancers following breast cancer: role of
the initial treatment. Breast Cancer Res Treat.
2000 Jun;61(3):183-195.
(15) LEVI F, TE VC, RANDIMBISON L, LA VECCHIA
C. Cancer risk in women with previous breast
cancer. Ann Oncol. 2003 Jan;14(1):71-73.
(16) HEINAVAARA S, HAKULINEN T. Relative
survival of patients with subsequent cancer. J
Cancer Epidemiol Prev. 2002;7(4):173-179.
(17) UENO M, MUTO T, OYA M, OTA H, AZEKURA
K, YAMAGUCHI T. Multiple primary cancer: an
experience at the Cancer Institute Hospital with
special reference to colorectal cancer. Int J Clin
Oncol. 2003 Jun;8(3):162-167.
(18) DE VRIES N. Acta Otorhinolaryngol Belg.
Second primary tumours in laryngeal cancer.
1992;46(2):153-159.
(19) GAO X, FISHER SG, MOHIDEEN N, EMAMI B.
Second primary cancers in patients with laryngeal
cancer: a population-based study. Int J Radiat
Oncol Biol Phys. 2003 Jun 1;56(2):427-435.
(20) DO KA, JOHNSON MM, DOHERTY DA, LEE JJ,
WU XF, DONG Q, et al. Second primary tumors
in patients with upper aero digestive tract
cancers: joint effects of smoking and alcohol
(United States) Cancer Causes Control. 2003
Mar;14(2):131-138.
(21) GARCÍA CANTOS M, DE MIER MORALES M,
DELGADO BALUFO D, MARQUEZ GARCÍA
SALAZAR MM, JAEN OLAZOLO J, PORRAS
ALONSO E, et al. Múltiples primarios en vías
aerodigestivas superiores, esófago y pulmón.
Acta Otorrinolaringol-Esp. 2000 mar; 51 (2): 154-
159.
(22) HEMMINKI K, AALTONEN L, LI X. Subsequent
primary malignancies after endometrial
carcinoma and ovarian carcinoma. Cancer. 2003
May 15;97(10):2432-2439.
(23) WANG C, ZHAO P, BAI X, WANG H, BAI Y.
[Breast cancer in multiple primary malignant
neoplasms, epidemiological and clinical analysis]
[Article in Chinese] Zhonghua Yi Xue Za Zhi.
2002 Sep 25;82(18):1229-1231.
(24) ADJADJ E, RUBINO C, SHAMSALDIM A, LE
MG, SCHLUMBERGER M, DE VATHAIRE F.
Cancer. The risk of multiple primary breast and
thyroid carcinomas. 2003 Sep 15;98(6):1309-
1317.
(25) IKEDA Y, SAKU M, KAWANAKA H, NONAKA M,
YOSHIDA K. Features of second primary cancer
in patients with gastric cancer. Oncology.
2003;65(2):113-117.
(26) RON E. HEALTH PHYS. Cancer risks from
medical radiation. 2003 Jul;85(1):47-59.
(27) PICKLES T, PHILLIPS N. The risk of second
malignancy in men with prostate cancer treated
with or without radiation in British Columbia,
1984-2000. Radiother Oncol. 2002
Dec;65(3):145-151.
(28) STEWART JH, BUCCIANTI G, AGODOA L,
GELLERT R, MCCREDIE MR, LOWENFELS AB,
et al. Cancers of the kidney and urinary tract in
patients on dialysis for end-stage renal disease:
analysis of data from the United States, Europe,
and Australia and New Zealand. J Am Soc
Nephrol. 2003 Jan;14(1):197-207.
(29) SALMINEN E, PUKKALA E, TEPPO L. Second
cancers in patients with brain tumours--impact of
treatment. Eur J Cancer. 1999 Jan;35(1):102-
105.
79
SALUD MILITAR – Vol.28 Nº 1 – Marzo 2006
80
(36) FRASER MC, TUCKER MA. Second
malignancies following cancer therapy. Semin
Oncol Nurs 1989; 5(1); 43-45.
(30) INSKIP PD. Multiple primary tumors involving
cancer of the brain and central nervous system
as the first or subsequent cancer. Cancer. 2003
Aug 1;98(3):562-570.
(37) CUMBERLIN RL, DRITSCHILO A, MOSSMAN
KL. Carcinogenic effects of scattered dose
associated with radiation therapy. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 1989; 17(3): 623-629.
(31) TROYANOVA P, DANON S, IVANOVA T.
Nonmelanoma skin cancers and risk of
subsequent malignancies: a cancer registry-
based study in Bulgaria. Neoplasma.
2002;49(2):81-85.
(38) HOLM LE. Cáncer ocurring after raditherapy and
chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys
1990; 19(5): 1303-1308.
(32) HARTMANN JT, FOSSA SD, NICHOLS CR,
DROZ JP, HORWICH A, GERL A, et al.
Incidence of metachronous testicular cancer in
patients with extragonadal germ cell tumors. J
Natl Cancer Inst. 2001 Nov 21;93(22):1733-1738.
(39) BOIVIN JF. Second cancers and other late side
effects of cancer treatment. A review. Cáncer
1990; 65(3): 770-775.
(40) MATSUMOTO Y, SAKAI K. Radiation induced
cancers following radiotherapy. Gan To Kagaku
Ryoho 1999; 26(13): 2015-2022.
(33) WESTERMEIER T, KAATSCH P, SCHOETZAU
A, MICHAELIS J. Multiple primary neoplasms in
childhood: data from the German Children's
Cancer Registry. Eur J Cancer. 1998
Apr;34(5):687-693.
(41) MEADOWS AT, GALLAGHEER JA, BUNIN GR.
Late effects of early childhood cancer therapy. Br
J Cáncer Suppl 1992;18:892-895.
(34) MAGNANI C, TERRACINI B, CORDERO DI
MONTEZEMOLO L, GALLONE G, LUZZATTO L,
et al. Incidence of second primary malignancies
after a malignant tumor in childhood: a
population-based survey in Piedmont (Italy). Int J
Cancer. 1996 Jul 3;67(1):6-10.
(42) TANAKA H, TSUKUMA H, KOYAMA H,
KINOSHITA Y, KIOSHITA N,OSHIMA A. Second
Primary Cancers following Breast Cáncer in the
Japanese Female Population. JPN J.Cáncer Res
2001; 92: 1-8.
(35) TRAVIS LB. Therapy associated solid tumors.
Acta Oncol 2002;41(4): 323-333.
