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REVISIONES
ser necesario, realizar un previo lavado de las heri-
das con solución jabonosa a base de clorhexidina.
Como conclusión, este producto puede usarse en
los diferentes tipos de quemaduras; será trabajo del
profesional tratante elegir en qué momento y como
administrarla. Es importante considerar que se han
descrito experiencias de reacciones adversas que no
se deben desconocer al momento de la indicación.
PALABRAS CLAVE: Administración Tópica; Crema
Para la Piel; Quemaduras; Sulfadiazina de Plata.
ABSTRACT
This work intends to collect information on the use
of pharmaceutical preparations containing the active
ingredient 1% Sulfadiazine Silver for topical use.
Its use is extended to different types of burns. In
supercial burns (both rst and second degree) the
greatest objective is healing with the least appearance
of scars. In these wounds, the fundamental thing is
to achieve re-epithelialization. It is also important to
keep wounds moist so as not to favor the formation
of scars. In deep burns, re-epithelialization does not
occur and will form fewer scars if grafts are performed.
Topical agents are currently applied during the short
period between excision and then grafting. In pediatric
patients, any burn caused by a hot uid can generate
a signicant injury, since their skin is thinner. Although
membranous dressings have a better response, in
certain areas of the body it is easier to use topical
agents. With reference to its adverse effects, although
there is not much information about them, silver could
RESUMEN
Este trabajo busca recopilar información sobre el
empleo de preparados farmacéuticos para uso tó-
pico conteniendo el principio activo Sulfadiazina de
Plata al 1%. Su uso es extendido a los diferentes
tipos de quemaduras. En quemaduras superciales
(tanto de primer como de segundo grado) el mayor
objetivo es la curación con la menor aparición de ci-
catrices. En estas heridas lo fundamental es lograr
la reepitelización. También es importante mantener
las heridas húmedas para no favorecer la formación
de cicatrices. En quemaduras profundas, no se da la
reepitelización y formarán menos cicatrices si se rea-
lizan injertos. Los agentes tópicos se aplican actual-
mente durante el corto período entre que se realiza
la escisión y luego el injerto. En pacientes pediátri-
cos, cualquier quemadura por uido caliente puede
generar una lesión importante ya que su piel es más
na. Si bien los apósitos membranosos tienen me-
jor respuesta, en ciertas zonas del cuerpo es más
fácil el uso de agentes tópicos. Con respecto a sus
efectos adversos, si bien no hay mucha información
al respecto, la plata podría enlentecer el proceso de
curación y puede tener actividad citotóxica en las cé-
lulas huésped. Se ha reportado toxicidad renal con
altas concentraciones de plata en sangre y orina. En
cuanto a las asociaciones con clorhexidina, dado la
posibilidad de que su presencia genere irritación en
el área a tratar, consideramos que se debe priorizar
el uso de la Sulfadiazina de Plata al 1% en crema so-
lamente, sin asociarla a otros principios activos. De
Formulaciones de sulfadiazina de plata al 1% en el
tratamiento de quemaduras
Formulations of 1% silver sulfadiazine in the treatment of burns
Mariana Sosa a, María Fernanda Caunegre b.
(a) Sector Biofarmacia I&D. Laboratorio Farmacéutico de la División Abastecimientos de la D.N.S.FF.AA.
(b) Planta de Producción de Especialidades Farmacéuticas Sólidas Laboratorio Francisco Dorrego de ASSE.
Recibido para evaluación: Octubre 2017
Aceptado para publicación: Febrero 2018
Correspondencia: 8 de octubre 3020. C.P. 11600. Montevideo, Uruguay. Tel.: (+598)24876666 int. 1669.
E-mail de contacto: msosau@gmail.com
https://doi.org/10.35954/SM2018.37.1.7
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de acción. La plata se une a aminoácidos, paredes
celulares bacterianas, ADN e interere en la cade-
na respiratoria (2). Estos diferentes sitios de acción
son los que permiten el resultado de un efecto anti-
bacteriano de amplio espectro (principales bacterias
responsables de las infecciones en las quemaduras:
S. aureus, S. epidermidis, S. beta-hemolitico, P.aeru-
ginosa, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus,
Providencia y Serratia; también ejerce acción sobre
hongos, principalmente C. albicans) (3) y bajas ta-
sas de resistencia (1). El mecanismo de acción de la
sulfadiazina se debe a la inhibición de la síntesis del
ácido fólico (4).
La colonización de la quemadura, seguida de sep-
ticemia, es la principal complicación en pacientes
quemados.
Los antimicrobianos tópicos son sustancias quími-
cas que, aplicadas directamente en la piel, inhiben el
crecimiento o destruyen cualquier microorganismo,
bien sean hongos o bacterias. Dentro de este tér-
mino generalmente nos referimos a los que tienen
actividad frente a estas últimas. Se dividen en an-
tisépticos y antibióticos. Los antisépticos se aplican
directamente sobre los organismos vivos, para eli-
minar los microorganismos existentes en las super-
cies cutáneo-mucosas previniendo la proliferación
de los mismos. Los antibióticos tópicos son produ-
cidos por seres vivos o fabricados por síntesis y se
utilizan principalmente para combatir las infecciones.
Los antimicrobianos tópicos suponen una importan-
te opción en la prolaxis y tratamiento de las infec-
slow the healing process and may have cytotoxic
activity in host cells. Renal toxicity has been reported
with high concentrations of silver in blood and urine.
Regarding the associations with chlorhexidine, given
the possibility that its presence generates irritation in
the area to be treated, we consider that only the use of
Silver Sulfadiazine at 1% cream should be prioritized,
without associating it with other active principles.
If necessary, it should be performed a previous
washing of the wounds with a soap solution based
on chlorhexidine. In conclusion, this product can be
used in different types of burns; It will be the job of
the treating professional to choose when and how to
administer it. It is important to consider that adverse
reaction experiences have been described that should
not be ignored at the time of its prescription.
KEY WORDS: Administration, Topical; Skin Cream;
Burns; Silver Sulfadiazine.
DESARROLLO
Las heridas por quemaduras han estado presentes
desde que el hombre descubrió el fuego, o incluso
antes. Estas heridas se trataron inicialmente con
productos naturales como plantas, aceite y miel. El
uso de la plata comenzó con la introducción del com-
puesto Nitrato de plata al 0.2%, y fue primeramente
mencionado en el ‘‘Chirurgische Bibliothek’’ publica-
do por Richter entre 1771 y 1797. Desde entonces,
muchas concentraciones han sido empleadas, co-
menzando en 0.2% hasta 10%. La solución de Nitra-
to de plata al 0.5%, introducida por Moyer en 1965,
resultó ser la concentración mínima con sucientes
propiedades antibacterianas y su aplicación resul-
tó en períodos menores de hospitalización, menos
complicaciones y una mortalidad disminuida (1).
La Sulfadiazina de plata al 1% (SSD 1%) fue intro-
ducida por Charles Fox Jr. Este nuevo producto te-
nía un fuerte efecto antibacteriano, mejoró la tasa de
supervivencia de pacientes severamente quemados
y es menos cáustica en comparación con el Nitrato
de plata. El éxito de la SSD 1% radica en su forma
Figura 1. Estructura de la Sulfadiazina de Plata
Formulaciones de sulfadiazina de plata al 1% en el tratamiento de quemaduras
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Publicación de la D.N.S.FF.AA.
epiteliales deben digerir este exudado brinoso
empleando brinolíticos y proteasas para liberar
la supercie de la herida. Esta digestión enlentece
la migración de células epiteliales y el tiempo de
curación se retrasa. Cualquier agente tópico que
mantenga un ambiente húmedo permite una cura-
ción epitelial más rápida y reduce las posibilidades
de formación de cicatrices. La opción más simple,
un ungüento o emulsión w/o (agua en aceite), es
una preparación en la cual la cantidad de aceite
excede a la cantidad de agua en la emulsión. Es-
tas preparaciones preparadas con antibióticos de
uso tópico, mantienen un ambiente húmedo y son
los más comúnmente usados en heridas super-
ciales. Estos productos se deben retirar y volver a
aplicar, 2 veces al día, lo cual puede llegar a ser
muy doloroso (7).
EMPLEO EN QUEMADURAS PROFUNDAS
Las quemaduras de espesor parcial profundo y de
espesor total requieren diferentes estrategias de
tratamiento debido a que las heridas no se reepi-
telizarán, a menos que sean muy pequeñas. Las
quemaduras profundas de cualquier tamaño for-
marán menos cicatrices si se tratan con escisión
e injertos. El empleo de agentes antimicrobianos
es minimizar la colonización bacteriana hasta que
se proceda a realizar el injerto. Generalmente se
emplean cremas de uso tópico con antimicrobianos
de amplio espectro como la SSD 1%. Una crema
es una emulsión de aceite en agua (o/w), en la
cual la cantidad de agua excede a la cantidad de
aceite. Son miscibles en agua. Los antimicrobianos
como la SSD 1% fueron originalmente diseñados
para cubrir grandes quemaduras de tercer grado
durante semanas, en una época antes de que se
adoptaran las técnicas de escisión quirúrgica. El
objetivo en aquella época era minimizar la infección
mientras la escara se separaba espontáneamente.
Las escaras son las proteínas coaguladas de la piel
quemada y otros tejidos y se adhieren fuertemente
al tejido subyacente. Para que se separe del lecho
de la herida, las bacterias deben invadir el tejido no
ciones bacterianas superciales primarias y secun-
darias. Los antibióticos para uso tópico poseen una
más baja incidencia de toxicidad sistémica, de efec-
tos secundarios y de desarrollo de resistencias que
los antibióticos de uso parenteral. El antimicrobiano
tópico ideal debe poseer un amplio espectro de ac-
ción, efecto antibacteriano rápido y prolongado, ser
bactericida, difundir con facilidad a través de tejidos
y detritus, con una mínima toxicidad, muy baja o nula
incidencia de irritación o alergia y escasa actividad
frente a la ora comensal de la piel (5,6).
EMPLEO EN QUEMADURAS SUPERFICIALES
El principal objetivo en todas las quemaduras es
lograr la curación de la herida, con la menor can-
tidad posible de cicatrices. El tratamiento de las
heridas por quemaduras va a depender de su pro-
fundidad. Cada tipo de herida debería tener una
estrategia de tratamiento diferente. Se sabe que
para tratar quemaduras de primer grado no se
requiere ningún otro tipo de tratamiento, salvo el
empleo de humectantes. Las quemaduras de se-
gundo grado (quemaduras de espesor parcial su-
percial) han perdido la epidermis pero mantienen
una adecuada cantidad de anexos de la piel (folí-
culos pilosos, glándulas sebáceas y sudoríparas)
para permitir la reepitelización de la herida. En las
quemaduras de espesor parcial supercial que
curan entren 2 a 3 semanas, no se espera que
resulten en cicatrices signicativas. Las quemadu-
ras de segundo grado que necesitan más de 2 a 3
semanas para curarse, generalmente desarrollan
una cicatrización hipertróca. Por lo tanto, el obje-
tivo en el tratamiento de estas heridas supercia-
les es optimizar la extensión de la reepitelización
y así permitir que la herida se cure lo más rápido
posible. Numerosos estudios han demostrado que
la reepitelización ocurre más rápido si la herida
se mantiene húmeda. Los queratinocitos migran
a través de la supercie de la herida de manera
más rápida, si no encuentran barreras en su ca-
mino. Cuando la herida se seca y forma una cos-
tra (formada por brina y neutrólos), las células
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Formulaciones de sulfadiazina de plata al 1% en el tratamiento de quemaduras
EFECTOS ADVERSOS
Un estudio realizado en 2007 indica que la plata
podría retrasar el proceso de curación de heridas
y que la plata puede tener seria actividad citotóxica
en varias células huésped. La literatura contiene va-
rios estudios clínicos que pretenden demostrar los
benecios de la terapéutica con plata en la regene-
ración y curación de heridas. Sin embargo, hay muy
poco publicado que demuestre como el ion plata
inuye en el lecho de la herida, o en que extensión
es metabolizado o depositado en el tejido. Indepen-
dientemente de la fuente de la que sea liberado el
ion plata (soluciones, cremas, ungüentos), este es
altamente tóxico para los queratinocitos y broblas-
tos. Por lo tanto, se deberían considerar los efectos
citotóxicos de la plata y los productos basados en
la misma, en el momento de elegir estrategias para
el cuidado especíco de heridas (8).
Numerosas reacciones adversas y efectos secun-
darios se han reportado junto con un aumento a
la resistencia a la SSD. Sumado a los efectos ad-
versos de las sulfonamidas. La aplicación tópica
prolongada de la crema de SSD 1% podría inducir
argiria (enfermedad producida por exposición pro-
longada a la plata y se caracteriza por la coloración
de la piel y algunos órganos en tonos grises, o gris
azulado, sobre todo en zonas expuestas al sol),
aunque nunca se ha reportado como resultado de
aplicaciones tópicas. Se ha reportado toxicidad re-
nal con altas concentraciones de plata en sangre y
orina. La función renal mejoró al retirar la aplicación
tópica de la crema. Se ha documentado leucope-
nia siguiendo aplicaciones prolongadas de SSD y
puede ser secundaria a toxicidad medular. Estudios
in vitro han demostrado que la SSD es citotóxica,
pero dicha citotoxicidad puede reducirse controlan-
do la liberación del principio activo. Aunque otros
estudios in vivo no han encontrado evidencia de
citotoxicidad y a pesar del hecho de que tras déca-
das de uso, la evidencia a favor de la citotoxiciad no
es clara y que la SSD continúa siendo el principal
producto de uso tópico empleado en las unidades
viable y el cuerpo debe depositar una barrera de te-
jido granuloso. Las bacterias lisan el tejido no viable
usando proteasas. Por lo tanto las bacterias deben
estar presentes para que ocurra la separación es-
pontánea de la escara. En el pasado se esperaba
a que el paciente no sucumbiera a la sepsis oca-
sionada a partir de la colonización por bacterias del
lecho de la herida. Afortunadamente, este proce-
so lento y doloroso ha sido sustituido por escisión
agresiva y procedimientos de injertos que reducen
la exposición de pacientes a mediadores inama-
torios. Los agentes tópicos se aplican actualmente
durante el corto período entre que se realiza la es-
cisión y luego el injerto.
La SSD es uno de los agentes antimicrobianos más
conocidos para el tratamiento de quemaduras. Se
trata de una crema (emulsión o/w) que contiene un
1% de sulfadiazina de plata en forma micronizada
(tamaño de partícula inferior a 10 µ, para evitar irri-
tación al aplicar). El principio activo es una mezcla
de nitrato de plata y sulfadiazina de sodio. Se forma
un complejo de plata y propilenglicol, alcohol es-
tearílico y miristato de isopropilo. El átomo de plata
sustituye a un átomo de hidrógeno en la molécula
de sulfadiazina. Se trata del agente antimicrobia-
no tópico más empleado en quemaduras super-
ciales y profundas. Es muy popular debido a que
alivia rápidamente y tiene un amplio espectro de
acción. Existen problemas mínimos con la SSD, lo
cual explica su popularidad. Se debe evitar su uso
en pacientes con alergia a las sulfas. La principal
desventaja de este agente es que se ha reporta-
do que perjudica la reepitelización, por lo tanto, su
empleo en quemaduras de espesor parcial super-
cial es cuestionado. La crema ha demostrado cier-
ta toxicidad en los broblastos en estudios in vitro.
También deja un exudado amarillo-verdoso en la
herida, causado por la mezcla del producto con las
proteínas del suero de la escara húmeda. Este exu-
dado se desprende cuando la herida se reepiteliza,
como en cualquier escara (7).
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Publicación de la D.N.S.FF.AA.
la promoción de un ambiente húmedo para prevenir
la profundización de la herida, actualmente forma la
base del tratamiento de quemaduras en niños. Dado
que existen varias opciones de diferentes materiales
para recubrir las quemaduras y modalidades de tra-
tamientos tópicos, no es sencillo determinar cuáles
materiales se deben preferir para un tipo especíco
de herida. El análisis de estudios comparativos pro-
vee suciente evidencia para concluir que los apósi-
tos membranosos se desempeñan de mejor manera
en ciertos parámetros de curación de heridas que las
formulaciones de antisépticos en cremas. Por otro
lado, la aplicación de los apósitos membranosos es
dicultosa en ciertas zonas corporales como manos,
rostro, cuello y genitales. Esto es una limitante en su
aplicabilidad. Esta es una de las razones por la que
la SSD 1% es todavía ampliamente empleada pues
es un producto muy versátil, fácilmente aplicable en
cualquier área corporal (9).
ASOCIACIONES
A nivel global, se encuentran diferentes combina-
ciones con otros antisépticos, como por ejemplo:
Clorhexidina; Iodo; Edta.
En nuestro país se comercializan las siguientes pre-
sentaciones: Argenzil crema 1% (SSD 1%); Derma-
zina AG crema (SSD 1% y clorhexidina digluconato
0.2%); Sedansil crema (SSD 1% micronizada y clor-
hexidina digluconato 0.2%).
La clorhexidina es una biguanida catiónica que se
utiliza como detergente. Las formas más común-
mente usadas son clorhexidina gluconato o diglu-
conato ya que son las que cuentan con un espec-
tro antimicrobiano amplio, son bactericidas y muy
ecaces contra bacterias Gram positivas y Gram
negativas, incluyendo Pseudomona aeruginosa. A
bajas concentraciones actúa inhibiendo las enzi-
mas relacionadas con la membrana causando la
fuga de componentes celulares, no se inactiva con
la sangre o con proteínas séricas, a diferencia de la
povidona yodada, no se absorbe y no es tóxica; a
de quemados, varios efectos tóxicos observados
conrman que la crema de uso tópico no debe ser
empleada por períodos prolongados en heridas ex-
tensas (8).
La plata y la sulfadiazina se liberan lentamente de
la sulfadiazina de plata después de la aplicación en
la herida. La absorción de sulfadiazina es inferior
al 10%, que posteriormente se elimina por vía uri-
naria. La concentración urinaria se encuentra entre
6 y 40 mg/100 mL. Se han obtenido concentra-
ciones plasmáticas de 10-20 µg/rnL, pero pueden
obtenerse concentraciones más altas en caso de
tratar áreas corporales más extensas. La máxima
absorción de plata es inferior al 1% del contenido
de plata de la crema.
Los estudios toxicológicos en ratas, cobayas y co-
nejos no revelan efectos sistémicos después de la
aplicación tópica. El tratamiento crónico con sulfa-
diazina de plata puede producir depósitos de plata
(argirismo) en los órganos. Los estudios de terato-
génesis en ratas y conejos no muestran signos de
potencial teratogénico (4).
Tanto la crema como la suspensión de SSD 1%,
son ecaces para el manejo de las quemaduras de
segundo grado superciales y profundas causadas
por cualquier mecanismo, ya que no se reportaron
pacientes con infección durante el periodo de 25
días de observación. La sintomatología acompa-
ñada a la quemadura también tuvo un comporta-
miento similar en ambos grupos, sin encontrarse
diferencias estadísticamente signicativas entre los
dos grupos de tratamiento, logrando la cicatrización
de las lesiones en este periodo de tiempo (3).
POBLACIÓN PEDIÁTRICA
En la mayor parte de los centros de quemados en
el mundo, una gran parte de la población de los
pacientes son los niños. Dado que la piel en estos
pacientes es más na, por pequeña que sea la can-
tidad de un uido caliente, puede provocar una que-
madura muy seria. La prevención de infecciones y
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Formulaciones de sulfadiazina de plata al 1% en el tratamiento de quemaduras
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concentraciones mayores causa desnaturalización
de componentes citoplasmáticos (2).
A altas concentraciones, se ha visto que causa irri-
tación del tejido conjuntivo y en otros tejidos sensi-
bles. De todos modos, las reacciones de irritación
e hipersensibilidad son frecuentes con clorhexidina
a concentraciones recomendadas. Si bien se ha
visto acción bactericida de Clorhexidina, tanto para
bacterias Gram negativas, positivas y levaduras, la
efectividad contra biolms no es contundente. Es-
tos estudios han sido realizados principalmente en
la cavidad oral, no en heridas (2).
CONCLUSIONES
El producto SSD 1% puede usarse en los diferen-
tes tipos de quemaduras (superciales o profun-
das); será trabajo del profesional tratante elegir en
qué momento y como administrarla. Es importante
considerar que se han descrito experiencias de re-
acciones adversas que no se deben desconocer al
momento de la indicación.
Se debe controlar la posibilidad de infecciones bac-
terianas en las heridas provocadas por quemaduras
de cualquier origen. Debido a experiencias de reac-
ciones y efectos adversos con SSD 1%, sería apro-
piado considerar la posibilidad de efectos tóxicos por
la plata en pacientes quemados.
En cuanto a las asociaciones con clorhexidina, dado
la posibilidad de que su presencia genere irritación
en el área a tratar, consideramos que se debe prio-
rizar el uso de la SSD 1% en crema solamente, sin
asociarla a otros principios activos. De ser necesa-
rio, se podrá realizar un previo lavado de las heridas
con solución jabonosa a base de clorhexidina.
