Potencial empleo del heptapéptido ATWLPPR como agente de imagen molecular del angiogénesis tumoral

Ximena Camacho; Carolina Perroni; María Fernanda García; Juan Pablo Gambini; Marcelo Fernández; Pablo Cabral

doi:10.35954/SM2019.38.1.4

Autores

Ximena Camacho Universidad de la República, Facultad de Ciencias, Departamento de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares. Montevideo, Uruguay. . https://orcid.org/0000-0002-0755-3834
Carolina Perroni Universidad de la República, Facultad de Ciencias, Departamento de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares. Montevideo, Uruguay. . https://orcid.org/0000-0002-6790-4851
María Fernanda García Universidad de la República, Facultad de Ciencias, Departamento de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares. Montevideo, Uruguay. . https://orcid.org/0000-0002-2918-5761
Juan Pablo Gambini Universidad de la República. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas. Centro de Medicina Nuclear e Imagenología Molecular. Montevideo, Uruguay. https://orcid.org/0000-0001-5368-3464
Marcelo Fernández Universidad de la República, Facultad de Ciencias, Departamento de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares. Montevideo, Uruguay. . https://orcid.org/0000-0002-5036-1459
Pablo Cabral Universidad de la República, Facultad de Ciencias, Departamento de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares. Montevideo, Uruguay. . https://orcid.org/0000-0001-7344-2027

DOI:

https://doi.org/10.35954/SM2019.38.1.4

Palavras-chave:

ATWLPPR, HYNIC, Imagenología Molecular Oncológica, Neoplasias de la Mama, Tecnecio Tc 99m Sestamibi

Resumo

La Imagenología Molecular comprende la visualización, caracterización y medida de procesos biológicos a nivel molecular y celular en seres humanos u otros seres vivos. Esta disciplina comprende la realización de imágenes en 2 o 3 dimensiones y su cuantificación en el tiempo. Las técnicas empleadas incluyen, entre otras, a la medicina nuclear. Esto ha llevado a la definición de agentes de imagen moleculares, como sondas empleadas para visualizar, caracterizar y medir procesos biológicos en sistemas vivos, siendo posible emplear moléculas endógenas y exógenas.
En el presente trabajo planteamos desarrollar y optimizar la marcación con el radionucleido emisor gamma, el 99m-Tecnecio, del heptapéptido anti-angiogénico, el ATWLPPR, a modo de evaluar su potencial empleo como agente de imagen molecular de los procesos angiogénicos asociados a cáncer de mama.
Para esto, tanto HYNIC-ATWLPPR como HYNIC -GSG-ATWLPPR fueron adquiridos comercialmente. La marcación con 99mTc fue realizada a 50 ºC en presencia de diferentes co-ligandos incluyendo Tricina, Ácido etilendiaminodiacético, Tricina/Ácido etilendiaminodiacético y Tricina/Ácido Nicotínico. Las condiciones de marcación (pH, concentración de co-ligandos, concentración de agente reductor (cloruro de estaño), temperatura y tiempo de reacción) fueron optimizadas en orden, para estandarizar el procedimiento. Se evaluaron las purezas radioquímicas por HPLC. Tanto los coeficientes de partición (Log P) y la estabilidad in vitro fueron determinadas a modo de obtener un agente de imagen estable y de alta pureza radioquímica. Se realizaron estudios biológicos in vitro e in vivo para evaluar; a modo de obtener una aproximación al comportamiento biológico de los nuevos radiotrazadores. Logramos radiomarcar los conjugados HYNIC-ATWLPPR y HYNIC-GSG-ATWLPPR con 99m-Tecnecio, obteniendo altas actividades específicas y purezas radioquímicas, al emplear como co-ligandos tanto Tricina como la mezcla Tricina/Ácido Nicotínico. Se lograron obtener complejos estables y con baja lipofilicidad (Log P de -3,21 ± 0,60 y -2,70 ± 0,28 para 99mTc-HYNIC-ATWLPPR y de -2,71 ± 0,12 y -2,97 ± 0,11 para 99mTc-HYNIC-GSG-ATWLPPR, empleando Tricina y Tricina/Ácido Nicotínico, respectivamente). El conjugado [99mTc]-HYNIC-GSG-ATWLPPR/
Tricina/Ácido Nicotínico fue el que reveló la mayor afinidad de unión específica por la Neuropilina-1 expresados por la línea celular cáncer de mama asociado a un perfil de biodistribución óptimo para ser empleado como potencial agente de imagen diagnóstico del proceso angiogénico tumoral asociado al cáncer de mama.

Recibido para evaluación: Diciembre 2018
Aceptado para publicación: Abril 2019

Correspondencia: Mataojo 2055. C.P. 11400. Montevideo. Uruguay. Tel.: (+598) 25250901 int. 108. Fax: (+598) 25250895.
E-mail de contacto: xcdamata@gmail.com

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