99mTc-Tocilizumab un nuevo agente de imagen molecular en Mieloma Múltiple
DOI:
https://doi.org/10.35954/SM2012.31.1.2Palabras clave:
Hynic; Mieloma Múltiple; Tocilizumab, IL-6 RECL; iL-6 Family Cytokyne; Tricarbonilo.Resumen
La interleucina 6 (IL-6) es una molécula clave en la patogénesis del Mieloma Múltiple (MM). La sobre-expresión de su receptor, IL6R, en las células de MM se puede utilizar como blanco para el desarrollo de potenciales agentes moleculares para su diag-nóstico. El Tocilizumab (Actemra®) es un anticuerpo monoclonal contra IL6R.
El objetivo de este trabajo es el desarrollo y evaluación, a través de distintos métodos químicos y biológicos, la marcación de 99mTc-Tocilizumab utilizando dos agente quelantes, Succidinimyl-hidrazinonicotinamida (HYNIC) y tricarbonilo.
En primer lugar se derivatizó el Tocilizumab (Roche) con HYNIC y se marcó utilizando 99mTc/tricina/Sn2Cl a temperatura ambiente. La marcación del anticuerpo con [99mTc(CO)3(OH2)3]+ se llevó a cabo incubando 45 min a 37ºC. La pureza radioquímica (PQR) fue evaluada por ITLC-SG y HPLC. Se realizaron estudios in-vitro de unión y competencia con células de MM U266 hasta 120 minutos. Se obtuvieron imágenes fluorescentes y por microscopía de fuerza atómica de las células U266. Se realizaron estudios in-vivo en ratones CD1 normales (n=3).
Se observó una PRQ mayor a 90% con ambos quelantes utilizados, siendo estable y sin mostrar transquelación significativa al menos durante 24 hs. La microscopía confocal mostró la capacidad del Tocilizumab-FITC para reconocer IL6R en las células U266. Los experimentos in-vitro de unión y desplazamiento confirman la especificidad de reconocimiento del 99mTc-Tocilizumab por IL6R. Los estudios de biodistribución mostraron absorción hepática y eliminación renal principalmente.
De los resultados obtenidos se concluyó que ambos marcados del Tocilizumab con 99mTco4-, vía HYNIC y vía tricarbonilo, podrían ser potenciales agentes de imagen para el diagnóstico de Mieloma Múltiple.
Recibido para revisión: Junio 2012.
Aceptado para publicación: Agosto 2012.
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