Exossomos tumorais em oncologia: papel na agressividade tumoral, invasão, metástase e implicações clínicas
DOI:
https://doi.org/10.35954/SM2026.45.2.5.e401Palavras-chave:
biomarcadores tumorais, biópsia líquida, cancer, exossomos, evasão da resposta imune, medicina de precisão, metástase neoplásica, nicho pré-metastático, vesículas extracelularesResumo
Introdução: os exossomos tumorais têm se destacado como mediadores fundamentais da comunicação intercelular no câncer, participando ativamente de múltiplos processos associados à progressão tumoral. Essas pequenas vesículas extracelulares, liberadas por células malignas e outros componentes do microambiente tumoral, transportam proteínas, lipídios, DNA e diversas espécies de RNA capazes de modificar o comportamento das células receptoras, tanto no ambiente local quanto em órgãos distantes. Evidências experimentais cada vez mais numerosas demonstram que os exossomos desempenham um papel central na agressividade tumoral, promovendo a transição epitélio-mesenquimal, a remodelação da matriz extracelular, a angiogênese, a resistência terapêutica e a evasão da resposta imunológica. Eles participam ativamente da formação do nicho pré-metastático, favorecendo a reprogramação dos tecidos receptores antes da chegada das células tumorais circulantes. A identificação de integrinas exossomais, micro-RNAs e proteínas imunomoduladoras envolvidas no organotropismo metastático permitiu compreender mais profundamente os mecanismos responsáveis pela disseminação sistêmica do câncer. Entre eles, a expressão de PD-L1 exossomal representa um mecanismo relevante de imunoevasão com potencial impacto sobre a resposta a imunoterapias baseadas em inibidores de pontos de controle imunológico.
Objetivo: analisar criticamente o papel dos exossomos tumorais na agressividade tumoral, na invasão local e na formação de metástases, bem como discutir suas implicações clínicas atuais e futuras na oncologia de precisão.
Discussão: de uma perspectiva translacional, os exossomos constituem uma fonte promissora de biomarcadores para a biópsia líquida, devido à estabilidade de seu conteúdo molecular e à sua presença em diversos fluidos biológicos. Além disso, os avanços recentes na proteômica de vesículas extracelulares e nas tecnologias de engenharia vesicular ampliaram as possibilidades de sua utilização como ferramentas diagnósticas, prognósticas e terapêuticas no contexto da medicina de precisão. No entanto, a aplicação clínica dessas descobertas continua limitada por desafios metodológicos relacionados à heterogeneidade vesicular, à falta de padronização nos procedimentos de isolamento e caracterização e à necessidade de estudos prospectivos multicêntricos que validem sua utilidade clínica. Em conjunto, os exossomos representam componentes-chave da biologia tumoral e constituem uma plataforma emergente com potencial para transformar o diagnóstico, o monitoramento e o tratamento do câncer.
Conclusões: as evidências experimentais disponíveis demonstram que os exossomos contribuem de maneira decisiva para a agressividade tumoral por meio da reprogramação de células estromais e imunes, da promoção da transição epitélio-mesenquimal e da preparação dos tecidos receptores para a colonização metastática.
NOTA DE ACEITAÇÃO:e ste artigo foi aprovado pelo Comitê Editorial.
Recebido para avaliação: fevereiro de 2026.
Aceito para publicação: abril de 2026.
Data de publicação: julho de 2026.
Correspondência: Mataojo 2055. CEP 11400. Tel.: +598 299472572. Montevidéu, Uruguai.
E-mail de contato: pcabralc7@gmail.com
Downloads
Referências
World Health Organization. Global Health Estimates 2020: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000–2019. Geneva: World Health Organization, 2020.
Brown JS, Amend SR, Austin RH, Gatenby RA, Hammarlund EU, Pienta KJ. Updating the definition of cancer. Mol Cancer Res. 2023; 21(11):1142-1147. https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-23-0411 DOI: https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-23-0411
Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: The next generation Cell. 2011; 144(5):646-674. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013
Hanahan D. Hallmarks of cancer: New dimensions. Cancer Discov. 2022; 12(1):31-46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059 DOI: https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059
Su J, Song Y, Zhu Z, Huang X, Fan J, Qiao J, Mao F. Cell-cell communication: new insights and clinical implications. Signal Transduct Target Ther. 2024; 9(1):196. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01888-z DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-024-01888-z
Polyakova N, Kalashnikova M, Belyavsky A. Non-Classical intercellular communications: Basic mechanisms and roles in biology and medicine. Int J Mol Sci. 2023; 24(7):6455. https://doi.org/10.3390/ijms24076455 DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24076455
Gregory CD, Rimmer MP. Extracellular vesicles arising from apoptosis: forms, functions, and applications. J Pathol. 2023; 260(5):592-608. https://doi.org/10.1002/path.6138 DOI: https://doi.org/10.1002/path.6138
Raposo G, Nijman HW, Stoorvogel W, Liejendekker R, Harding CV, Melief CJ, Geuze HJ. B lymphocytes secrete antigen-presenting vesicles. J Exp Med. 1996; 183(3):1161-1172. https://doi.org/10.1084/jem.183.3.1161 DOI: https://doi.org/10.1084/jem.183.3.1161
Welsh JA, Goberdhan DC, O'Driscoll L, Buzas EI, Blenkiron C, Bussolati B, Cai, H, Di Vizio D, Driedonks TAP, Erdbrügger U, Falcon-Perez JM, Fu QL, Hill AF, Lenassi M, Lim SK, Mahoney MG, Mohanty S, Möller A, Nieuwland R, Ochiya T, Witwer KW. Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches. J Extracell Vesicles. 2024; 13(2):e12404. https://doi.org/10.1002/jev2.12404 DOI: https://doi.org/10.1002/jev2.12404
Théry C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Zuba-Surma EK. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): A position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J Extracell Vesicles. 2018; 7(1):1535750. https://doi.org/10.1080/20013078.2018.1535750 DOI: https://doi.org/10.1080/20013078.2018.1535750
Skog J, Würdinger T, van Rijn S, Meijer DH, Gainche L, Sena-Esteves M, Curry WT, Carter BS, Krichevsky AM, Breakefield XO. Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers. Nature cell biology 2008; 10(12):1470-1476. https://doi.org/10.1038/ncb1800 DOI: https://doi.org/10.1038/ncb1800
Kalluri R, LeBleu VS. The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science (New York, N.Y.) 2020; 367(6478):eaau6977. https://doi.org/10.1126/science.aau6977 DOI: https://doi.org/10.1126/science.aau6977
Pegtel DM, Gould SJ. Exosomes. Annu Rev Biochem. 2019; 88:487-514. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-013118-111902 DOI: https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-013118-111902
Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Lyden D. (2015). Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature 2015; 527(7578):329-335. https://doi.org/10.1038/nature15756 DOI: https://doi.org/10.1038/nature15756
Peinado H, Zhang H, Matei IR, Costa-Silva B, Hoshino A, Rodrigues G, Psaila B, Kaplan RN, Bromberg JF, Kang Y, Bissell MJ, Cox TR, Giaccia AJ, Erler JT, Hiratsuka S, Ghajar CM, Lyden D. Pre-metastatic niches: organ-specific homes for metastases. Nature reviews. Cancer 2017; 17(5):302-317. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.6 DOI: https://doi.org/10.1038/nrc.2017.6
Becker A, Thakur BK, Weiss JM, Kim HS, Peinado H, Lyden D. Extracellular Vesicles in Cancer: Cell-to-Cell Mediators of Metastasis. Cancer Cell. 2016; 30(6):836-848. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2016.10.009 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2016.10.009
Yu D, Li Y, Wang M, Gu J, Xu W, Cai H, Fang X, Zhang X. Exosomes as a new frontier of cancer liquid biopsy. Molecular Cancer 2022; 21(1):56. https://doi.org/10.1186/s12943-022-01509-9 DOI: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01509-9
Abels ER, Breakefield XO. Introduction to Extracellular Vesicles: Biogenesis, RNA Cargo Selection, Content, Release, and Uptake. Cell Mol Neurobiol. 2016; 36(3):301-312. https://doi.org/10.1007/s10571-016-0366-z DOI: https://doi.org/10.1007/s10571-016-0366-z
Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013; 200(4):373-383. https://doi.org/10.1083/jcb.201211138 DOI: https://doi.org/10.1083/jcb.201211138
Mulcahy LA, Pink RC, Carter DR. Routes and mechanisms of extracellular vesicle uptake. J Extracell Vesicles. 2014; 3:24641. https://doi.org/10.3402/jev.v3.24641 DOI: https://doi.org/10.3402/jev.v3.24641
Al-Nedawi K, Meehan B, Micallef J, Lhotak V, May L, Guha A, et al. Intercellular transfer of the oncogenic receptor EGFRvIII by microvesicles derived from tumour cells. Nat Cell Biol. 2008;10(5):619-624. https://doi.org/10.1038/ncb1725 DOI: https://doi.org/10.1038/ncb1725
Paskeh MDA, Entezari M, Mirzaei S, Zabolian A, Saleki H, Naghdi MJ, et al. Emerging role of exosomes in cancer progression and tumor microenvironment remodeling. J Hematol Oncol. 2022; 15(1):83. https://doi.org/10.1186/s13045-022-01305-4 DOI: https://doi.org/10.1186/s13045-022-01305-4
Kalluri R, McAndrews KM. The role of extracellular vesicles in cancer. Cell. 2023; 86(8):1610-1626. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.010 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.010
Kahlert C, Kalluri R. Exosomes in tumor microenvironment influence cancer progression and metastasis. J Mol Med (Berl). 2013; 91(4):431-437. https://doi.org/10.1007/s00109-013-1020-6 DOI: https://doi.org/10.1007/s00109-013-1020-6
Yang E, Wang X, Gong Z, Yu M, Wu H, Zhang D. Exosome-mediated metabolic reprogramming: the emerging role in tumor microenvironment remodeling and its influence on cancer progression. Signal Transduct Target Ther. 2020; 5(1):242. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00359-5 DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-020-00359-5
Webber J, Steadman R, Mason MD, Tabi Z, Clayton A. Cancer exosomes trigger fibroblast to myofibroblast differentiation. Cancer Res. 2010; 70(23):9621-30. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1722 DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-1722
Li W, Zhang X, Wang J, Li M, Cao C, Tan J, et al. TGFβ1 in fibroblasts-derived exosomes promotes epithelial-mesenchymal transition of ovarian cancer cells. Oncotarget. 2017; 8(56):96035-47. https://doi.org/10.18632/oncotarget.21635 DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.21635
Peinado H, Alečković M, Lavotshkin S, Matei I, Costa-Silva B, Moreno-Bueno G, et al. Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET. Nat Med. 2012; 18(6):883–91. https://doi.org/10.1038/nm.2753 DOI: https://doi.org/10.1038/nm.2753
Wortzel I, Dror S, Kenific CM, Lyden D. Exosome-Mediated Metastasis: Communication from a Distance. Dev Cell. 2019; 49(3):347–360. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2019.04.011 DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2019.04.011
Whiteside TL. Exosomes and tumor-mediated immune suppression. J Clin Invest. 2016; 126(4):1216–23. https://doi.org/10.1172/JCI81136 DOI: https://doi.org/10.1172/JCI81136
Chen G, Huang AC, Zhang W, Zhang G, Wu M, Xu W, et al. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature. 2018; 560(7718):382-386. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0392-8 DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-018-0392-8
Poggio M, Hu T, Pai CC, Chu B, Belair CD, Chang A, Montabana E, Lang U, Qi F, Fong L, Blelloch R. Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory. Cell. 2019; 177(2):414–427.e13. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.016 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.016
Ricklefs FL, Alayo Q, Krenzlin H, Mahmoud AB, Speranza MC, Nakashima H, et al. Immune evasion mediated by PD-L1 on glioblastoma-derived extracellular vesicles. Sci Adv. 2018; 4(3):eaar2766. https://doi.org/10.1126/sciadv.aar2766 DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.aar2766
Guo Y, Ji X, Liu J, Fan D, Zhou Q, Chen C, Wang W, Wang G, Wang H, Yuan W, Ji Z, Sun Z. Effects of exosomes on pre-metastatic niche formation in tumors. Mol Cancer. 2019; 18(1):39. https://doi.org/10.1186/s12943-019-0995-1 DOI: https://doi.org/10.1186/s12943-019-0995-1
Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, et al. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015; 17(6):8168226. https://doi.org/10.1038/ncb3169 DOI: https://doi.org/10.1038/ncb3169
Zhou W, Fong MY, Min Y, Somlo G, Liu L, Palomares MR, et al. Cancer-secreted miR-105 destroys vascular endothelial barriers to promote metastasis. Cancer Cell. 2014; 25(4):501-515. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.03.007 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.03.007
Tan S, Yang Y, Yang W, Han Y, Huang L, Yang R, et al. Exosomal cargos-mediated metabolic reprogramming in tumor microenvironment. J Exp Clin Cancer Res. 2023; 42(1):59. https://doi.org/10.1186/s13046-023-02634-z DOI: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02634-z
Hood JL, San RS, Wickline SA. Exosomes released by melanoma cells prepare sentinel lymph nodes for tumor metastasis. Cancer Res. 2011; 71(11):3792-3801. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-4455 DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-4455
Plebanek MP, Angeloni NL, Vinokour E, Li J, Henkin A, Martinez-Marin D, et al. Pre-metastatic cancer exosomes induce immune surveillance by patrolling monocytes at the metastatic niche. Nat Commun. 2017;8(1):1319. https://doi.org/10.1038/s41467-017-01433-3 DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-017-01433-3
Barile L, Vassalli G. Exosomes: Therapy delivery tools and biomarkers of diseases. Pharmacol Ther. 2017; 174:63-78. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.020 DOI: https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.02.020
Wang X, Tian L, Lu J, Ng IO. Exosomes and cancer - Diagnostic and prognostic biomarkers and therapeutic vehicle. Oncogenesis. 2022; 11(1):54. https://doi.org/:10.1038/s41389-022-00431-5 DOI: https://doi.org/10.1038/s41389-022-00431-5
Machida T, Tomofuji T, Maruyama T, Yoneda T, Ekuni D, Azuma T, Miyai H, Mizuno H, Kato H, Tsutsumi K, Uchida D, Takaki A, Okada H, Morita M. miR 1246 and miR 4644 in salivary exosome as potential biomarkers for pancreatobiliary tract cancer. Oncol Rep. 2016; 36(4):2375-2381. https://doi.org/10.3892/or.2016.5021 DOI: https://doi.org/10.3892/or.2016.5021
Casanova-Salas I, Aguilar D, Cordoba-Terreros S, Agundez L, Brandariz J, Herranz N, et al. Circulating tumor extracellular vesicles to monitor metastatic prostate cancer genomics and transcriptomic evolution. Cancer Cell. 2024;42(7):1301–12.e7. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.06.003 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.06.003
Arafa AT, Boytim E, Ludwig ML, Kollitz L, Yang T, Storey KM, et al. Plasma extracellular vesicle proteomics nominates candidate biomarkers of 177Lu-PSMA-617 outcomes in metastatic prostate cancer patients. Cell Rep Med. 2026; 7(5):102764. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102764 DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102764
Alvarez-Erviti L, Seow Y, Yin H, Betts C, Lakhal S, Wood MJ. Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes. Nat Biotechnol. 2011; 29(4):341-345. https://doi.org/10.1038/nbt.1807 DOI: https://doi.org/10.1038/nbt.1807
Zhang Y, Liu Y, Liu H, Tang WH. Exosomes: biogenesis, biologic function and clinical potential. Cell Biosci. 2019; 9:19. https://doi.org/10.1186/s13578-019-0282-2 DOI: https://doi.org/10.1186/s13578-019-0282-2
Haney MJ, Klyachko NL, Zhao Y, Gupta R, Plotnikova EG, He Z, Patel T, Piroyan A, Sokolsky M, Kabanov AV, Batrakova EV. Exosomes as drug delivery vehicles for Parkinson's disease therapy. J Control Release. 2015; 207:18-30. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.03.033 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.03.033
Silva LHA, Silva SM, Lima ECD, Silva RC, Weiss DJ, Morales MM, Cruz F, Rocco PRM. Effects of static magnetic fields on natural or magnetized mesenchymal stromal cells: Repercussions for magnetic targeting. Nanomedicine 2018; 14(7):2075-2085. https://doi.org/10.1016/j.nano.2018.06.002 DOI: https://doi.org/10.1016/j.nano.2018.06.002
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2026 : Ximena Camacho, Leticia Venerando y Pablo Cabral.
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Até 2024, usamos a licença Creative Commons Attribution/NonCommercial Attribution 4.0 International https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/deed.es. Que estabelece que: você é livre para compartilhar, copiar e redistribuir o material em qualquer meio ou formato, e para adaptar, remixar, transformar e desenvolver o material. De acordo com os seguintes termos:
Atribuição: você deve dar o devido crédito, fornecer um link para a licença e indicar se foram feitas alterações. Você pode fazer isso de qualquer forma razoável, mas não de uma forma que sugira que você ou seu uso é endossado pelo licenciante.
Não comercial: você não pode usar o material para fins comerciais.
A partir de 2025, os autores mantêm seus direitos autorais e cedem à revista o direito de primeira publicação de seu trabalho, que estará simultaneamente sujeito à licença https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es, que permite o compartilhamento, a cópia e a redistribuição do material em qualquer meio ou formato, desde que a publicação inicial nesta revista seja indicada. Adaptar, remixar, transformar e desenvolver o material. Se você remixar, transformar ou construir a partir do material, deverá distribuir sua contribuição sob a mesma licença do original e não poderá fazer uso do material para fins comerciais.
De acordo com os seguintes termos:
1. atribuição: você deve dar o devido crédito, fornecer um link para a licença e indicar se foram feitas alterações. Você pode fazer isso de qualquer maneira razoável, mas não de forma a sugerir que você ou seu uso seja endossado pelo licenciante.
2. não comercial: você não pode usar o material para fins comerciais.
3. ShareAlike: se você remixar, transformar ou desenvolver o material, deverá distribuir sua contribuição sob a mesma licença do original.
PlumX Metrics
