Potencial empleo del heptapéptido ATWLPPR como agente de imagen molecular del angiogénesis tumoral

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.35954/SM2019.38.1.4

Palabras clave:

ATWLPPR, HYNIC, Imagenología Molecular Oncológica, Neoplasias de la Mama, Tecnecio Tc 99m Sestamibi

Resumen

La Imagenología Molecular comprende la visualización, caracterización y medida de procesos biológicos a nivel molecular y celular en seres humanos u otros seres vivos. Esta disciplina comprende la realización de imágenes en 2 o 3 dimensiones y su cuantificación en el tiempo. Las técnicas empleadas incluyen, entre otras, a la medicina nuclear. Esto ha llevado a la definición de agentes de imagen moleculares, como sondas empleadas para visualizar, caracterizar y medir procesos biológicos en sistemas vivos, siendo posible emplear moléculas endógenas y exógenas.
En el presente trabajo planteamos desarrollar y optimizar la marcación con el radionucleido emisor gamma, el 99m-Tecnecio, del heptapéptido anti-angiogénico, el ATWLPPR, a modo de evaluar su potencial empleo como agente de imagen molecular de los procesos angiogénicos asociados a cáncer de mama.
Para esto, tanto HYNIC-ATWLPPR como HYNIC -GSG-ATWLPPR fueron adquiridos comercialmente. La marcación con 99mTc fue realizada a 50 ºC en presencia de diferentes co-ligandos incluyendo Tricina, Ácido etilendiaminodiacético, Tricina/Ácido etilendiaminodiacético y Tricina/Ácido Nicotínico. Las condiciones de marcación (pH, concentración de co-ligandos, concentración de agente reductor (cloruro de estaño), temperatura y tiempo de reacción) fueron optimizadas en orden, para estandarizar el procedimiento. Se evaluaron las purezas radioquímicas por HPLC. Tanto los coeficientes de partición (Log P) y la estabilidad in vitro fueron determinadas a modo de obtener un agente de imagen estable y de alta pureza radioquímica. Se realizaron estudios biológicos in vitro e in vivo para evaluar; a modo de obtener una aproximación al comportamiento biológico de los nuevos radiotrazadores. Logramos radiomarcar los conjugados HYNIC-ATWLPPR y HYNIC-GSG-ATWLPPR con 99m-Tecnecio, obteniendo altas actividades específicas y purezas radioquímicas, al emplear como co-ligandos tanto Tricina como la mezcla Tricina/Ácido Nicotínico. Se lograron obtener complejos estables y con baja lipofilicidad (Log P de -3,21 ± 0,60 y -2,70 ± 0,28 para 99mTc-HYNIC-ATWLPPR y de -2,71 ± 0,12 y -2,97 ± 0,11 para 99mTc-HYNIC-GSG-ATWLPPR, empleando Tricina y Tricina/Ácido Nicotínico, respectivamente). El conjugado [99mTc]-HYNIC-GSG-ATWLPPR/
Tricina/Ácido Nicotínico fue el que reveló la mayor afinidad de unión específica por la Neuropilina-1 expresados por la línea celular cáncer de mama asociado a un perfil de biodistribución óptimo para ser empleado como potencial agente de imagen diagnóstico del proceso angiogénico tumoral asociado al cáncer de mama.

 

Recibido para evaluación: Diciembre 2018
Aceptado para publicación: Abril 2019

 


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Publicado

2019-06-03

Cómo citar

1.
Camacho X, Perroni C, García MF, Gambini JP, Fernández M, Cabral P. Potencial empleo del heptapéptido ATWLPPR como agente de imagen molecular del angiogénesis tumoral. Salud Mil [Internet]. 3 de junio de 2019 [citado 7 de noviembre de 2024];38(1):33-45. Disponible en: https://revistasaludmilitar.uy/ojs/index.php/Rsm/article/view/20

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